Utrata niedopasowanego HLA w białaczce po transplantacji komórek macierzystych ad 5

Mapowanie STR komórek białaczkowych przy nawrocie jest pokazane w reprezentacjach ideogramów (Panel A, prawa strona) obu chromosomów 6, u pięciu pacjentów z udokumentowaną utratą haplotypu HLA. Regiony chromosomowe, dla których niemożliwe było jednoznaczne odtworzenie, przedstawiono w jasnoszarym i białym kolorze. U wszystkich pięciu pacjentów rearanżacje genomowe obejmujące cały region HLA (żółty) prowadziły do homozygotyczności pod względem haplotypu HLA dzielonego między dawcą a pacjentem. Wyniki dla ludzkiej CNV370-Quad BeadArray (panel B) przedstawiają blasty białaczkowe uzyskane podczas diagnozy i nawrotu, z utratą swoistego dla pacjenta haplotypu HLA, u Pacjenta 16. Dla każdego punktu czasowego uwzględniono dwa wykresy. Górny wykres pokazuje częstotliwość allelu B, który wskazuje na skład alleliczny każdego polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP). Genotypy BB mają częstość allelu B 1, genotypy AB mają częstotliwość 0,5, a genotypy AA częstotliwość 0. Dolny wykres przedstawia stosunek log R, który jest miarą liczby kopii dla każdego SNP. Średnia z logarytmu R jest pokazana jako czerwona linia. Region HLA w chromosomie 6p21.3 (żółty) wykazuje rozmazany wzorzec sygnału z powodu wysokiej gęstości wysoce homologicznych SNP, co zwykle obserwuje się w próbkach od zdrowych dawców. Brak heterozygotycznych genotypów w popręgu chromosomu 6 przy braku zmiany liczby kopii w komórkach białaczkowych w momencie nawrotu wskazuje na dużą powierzchnię (> 50 Mb) disomii jednopierwiastkowej (zaznaczonej na czerwono). Aby określić zakres i mechanizm utraty heterozygotyczności u pacjentów z nawrotową białaczką, wykonaliśmy mapowanie mikrosatelitarne i macierze SNP chromosomu 6, w tym region HLA. U wszystkich pięciu pacjentów analizy wykazały utratę heterozygotyczności obejmującą krótkie ramię chromosomu 6, obejmujące region HLA i powodujące utratę specyficznego dla pacjenta haplotypu (Figura 3 i Figura Dodatkowego Dodatku). Analiza zmian liczby kopii nie wykazała delecji w chromosomie 6p, co jest zgodne z obserwowanym kariotypem. Na podstawie tych wyników doszliśmy do wniosku, że utrata haplotypu HLA była spowodowana uzyskaniem częściowej uniparentalnej disomii chromosomu 6 (tj. Substytucji, dla utraconego haplotypu odpowiedniego regionu z chromosomu homologicznego).
Funkcjonalne badanie odpowiedzi typu przeszczep przeciw wściekliźnie
Rycina 4. Rycina 4. Immunologiczne ucieczka zmutowanych komórek białaczkowych u pacjenta 16. Komórki jednojądrzaste pobrane od Pacjenta 16 w dwóch punktach czasowych po transplantacji krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) (panel A), od haploidentycznego dawcy komórek macierzystych (panel B) ) i od zdrowego niedopasowanego HLA osobnika (Panel C) przebadano pod kątem białek blastycznych pobranych od pacjenta w momencie rozpoznania (czarny) i przy nawrocie (czerwony) po trzech rundach swoistej stymulacji. Ekspresję limfocytów T z białek limfocytów T (górny rząd) oznaczano przy użyciu testu uwalniania 51Cr przy różnych stosunkach efektor: docelowy. Limfocyty T uwalniające interferon-. w odpowiedzi na białaczkę wykrywano jako specyficzne plamki w oznaczeniu immunoelektem enzymatycznym (ELISpot) (środkowy rząd). Proliferację komórek w odpowiedzi na odpowiednie komórki stymulatora (dolny rząd) określono po 72-godzinnej hodowli przez 16 godzin pulsowania [3H] tymidyną.
[więcej w: dentysta olsztyn, dentysta legnica, dentofobia ]

Powiązane tematy z artykułem: dentofobia dentysta legnica dentysta olsztyn