Mutacje somatyczne i hematopoeza klonów w niedokrwistości aplastycznej

U pacjentów z nabytą anemią aplastyczną zniszczenie komórek krwiotwórczych przez układ odpornościowy prowadzi do pancytopenii. Pacjenci mają odpowiedź na leczenie immunosupresyjne, ale zespoły mielodysplastyczne i ostra białaczka szpikowa rozwijają się u około 15% pacjentów, zwykle od wielu miesięcy do lat po rozpoznaniu niedokrwistości aplastycznej. Metody
Przeprowadziliśmy sekwencjonowanie nowej generacji i kariotypowanie oparte na macierzy z wykorzystaniem 668 próbek krwi pobranych od 439 pacjentów z niedokrwistością aplastyczną. Przeanalizowaliśmy próbki seryjne uzyskane od 82 pacjentów.
Wyniki
Mutacje somatyczne w genach kandydujących na raka kręgosłupa występowały u jednej trzeciej pacjentów, w ograniczonej liczbie genów i przy niskiej początkowej częstości alleli. Hemopoezę klonalną wykryto u 47% pacjentów, najczęściej jako nabyte mutacje. Częstość występowania mutacji wzrosła wraz z wiekiem, a mutacje miały sygnaturę związaną z wiekiem. Continue reading „Mutacje somatyczne i hematopoeza klonów w niedokrwistości aplastycznej”

Odporność na artemizynę w malarii Plasmodium falciparum czesc 4

Stężenie hamujące o 50% określono za pomocą przybliżenia log-probit, aby dopasować dane hamowania stężenia. Markery molekularne oporności na lek przeciwmalaryczny
Kopiowanie liczby genów oporności wielolekowej P. falciparum PfMDR1 oceniano za pomocą testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w czasie rzeczywistym (Taqman) obejmującego uprzednio opisane startery i sondy.18 Szczep P. falciparum 3D7 zastosowano jako kontrola zewnętrzna i gen kodujący .-tubulinę jako kontrolę wewnętrzną. Polimorfizmy w PfMDR1 i gen kodujący transporter oporności na P. Continue reading „Odporność na artemizynę w malarii Plasmodium falciparum czesc 4”

Odporność na artemizynę w malarii Plasmodium falciparum cd

Tympaniczną temperaturę rejestrowano co 6 godzin. Czasy rozrzedzenia gorączki zostały zdefiniowane jako czas do pierwszego odczytu temperatury poniżej 37,5 ° C i czas do rozpoczęcia pierwszego 24-godzinnego okresu, w którym temperatura utrzymywała się poniżej 37,5 ° C. Zdarzenia niepożądane rejestrowano na standardowym formularzu. Pasożyty aseksualne i liczby gametocytów określono w 0, 4, 8 i 12 godzinach, a następnie co 6 godzin, aż dwa kolejne szkiełka były pozbawione bezpłciowych pasożytów. Czas klirensu pasożyta zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszego negatywnego rozmazu krwi. Continue reading „Odporność na artemizynę w malarii Plasmodium falciparum cd”

Odporność na artemizynę w malarii Plasmodium falciparum ad 5

Reakcje kliniczne i parazytologiczne u badanych pacjentów, według lokalizacji. Usunięcie parazytu było znacznie wolniejsze w przypadku Pailina (tabela 2), a średni czas klirensu pasożyta w obu grupach leczenia Pailina łącznie wynosił 84 godziny (zakres międzykwartylowy, 60 do 96), w porównaniu z 48 godzinami (zakres międzykwartylowy, od 36 do 66) w obie grupy Wang Pha (P <0,001). Po rozpoczęciu leczenia w Pailin, 73% pacjentów miało parazytemię po 48 godzinach, 55% po 72 godzinach i 20% po 96 godzinach; odpowiadające wartości procentowe w Wang Pha wynosiły 45%, 8% i 3% (P <0,001). W Pailin, gęstość pasożyta na początku badania była podobna u dzieci poniżej 16 lat (średnia geometryczna, 50,046 na milimetr sześcienny, 95% przedział ufności [CI], 22 767 do 110 007) oraz u dzieci w wieku co najmniej 16 lat i dorosłych ( średnia geometryczna, 71366 na milimetr sześcienny, 95% CI, 49 614 do 102 654) (P = 0,33). W Pailin średni czas klirensu pasożyta wśród 11 dzieci wynosił 78 godzin (odstęp międzykwartylny, od 60 do 96) w porównaniu z 84 godzinami (odstęp międzykwartylny, od 66 do 96) wśród 29 dorosłych i dzieci w wieku co najmniej 16 lat ( P = 0,67). Continue reading „Odporność na artemizynę w malarii Plasmodium falciparum ad 5”

Bezpieczeństwo okołooperacyjne w ocenie podłużnej chirurgii bariatrycznej ad 5

Po dostosowaniu do specyficznych cech pacjenta ryzyko kompozytowego punktu końcowego z laparoskopowym pomostem żołądkowym Roux-en-Y w porównaniu z laparoskopowym regulowanym opaskowaniem żołądka zwiększono o współczynnik 4,8; ryzyko złożonego punktu końcowego z otwartym bypassem żołądkowym Roux-en-Y, w porównaniu z laparoskopowym regulowanym opaskowaniem żołądka, zwiększyło się o współczynnik 5,8. Po skorygowaniu nie było znaczącej różnicy w szansach na złożony punkt końcowy z otwartym pomostem żołądkowym Roux-en-Y, w porównaniu z laparoskopowym pomostem żołądkowym Roux-en-Y, niezależnie od tego, czy operacje, w których podejście laparoskopowe zostało przekształcone w uwzględniono podejście otwarte (iloraz szans dla uwzględnienia przeliczonych podejść, 1,21; przedział ufności 95% [CI], 0,71 do 2,04, iloraz szans dla wykluczonych metod przeliczonych, 1,38; 95% CI, 0,77 do 2,49). Rycina 2. Ryc. 2. Continue reading „Bezpieczeństwo okołooperacyjne w ocenie podłużnej chirurgii bariatrycznej ad 5”

Łuszczyca cd

Aktualne dane sugerują, że HLA-Cw6 jest allelem podatności w obrębie PSORS1 9,30; jednakże nie zidentyfikowano żadnych mutacji specyficznych dla choroby i nie można wykluczyć wariantów sekwencji regulatorowych potencjalnie wpływających na kilka dalszych genów. HLA-C jest interesującym genem kandydującym, ponieważ może on uczestniczyć w odpowiedziach immunologicznych na poziomach zarówno prezentacji antygenu, jak i regulacji naturalnych komórek zabójczych. Badania wyraźnie wykazały, że kliniczne warianty łuszczycy są genetycznie heterogeniczne przynajmniej na poziomie PSORS1. Tak więc, łuszczyca z łuszczycą, postać o ostrym początku występująca zwykle u nastolatków, jest silnie związana z PSORS131, podczas gdy późne przypadki łuszczycy zwyczajnej (przypadki u osób powyżej 50 roku życia) i krostuloza dłoniopłucnej nie są związane z PSORS1. 32 Konsekwencje heterogeniczności genetycznej dla zarządzania chorobą nie zostały jeszcze określone, ale taka heterogeniczność wyraźnie wskazuje na potencjalnie wyróżniające się jednostki chorobowe wykraczające poza opisową nomenklaturę obecnej klasyfikacji chorób. Continue reading „Łuszczyca cd”

Łuszczyca ad

Komórki T CD3 + (panel E, 3,3 -diaminobenzydyna i hematoksylina) i limfocyty T CD8 + (panel F, 3,3 -diaminobenzydyna i hematoksylina) wykrywane są wokół naczyń włosowatych skóry właściwej i naskórka. Komórki CD11c + dendrytyczne (panel G, 3,3 -diaminobenzydyna i hematoksylina) wykrywane są głównie w górnej części skóry właściwej. (Zdjęcia kliniczne dzięki uprzejmości St. John s Institute of Dermatology.) Choroba objawia się zwykle jako podwyższone, dobrze wytyczone, rumieniowe owalne płytki z przylegającymi srebrzystymi łuskami (ryc. 1). Continue reading „Łuszczyca ad”

Łuszczyca ad 9

Potwierdzenie zasad terapii opartej na patogenezie w dermatologii stworzyło wiele możliwości rozwoju nowych leków, które obecnie przechodzą fazę rozwoju klinicznego. Rycina 4. Rycina 4. Terapia ukierunkowana na patogenezę dla łuszczycy. Przedstawiono ukierunkowane terapie biologiczne, które zostały zatwierdzone do obrotu lub dla których opublikowano dane kliniczne III fazy. Continue reading „Łuszczyca ad 9”

Oporność na tyreotropinę wywołaną przez mutacje w genie receptora tyreotropiny ad 5

Niższy żel pokazuje zmutowany allel zawierający guaninę w pozycji 583 znalezionej u matki i jej trzech córek, która jest trawiona Mwol, aby wytworzyć 79-bp fragment DNA (M2), jak również allel zawierający cytozynę zwykle znajdujący się na pozycji 583, który jest odporny na trawienie (M1). Rodowód powyżej żeli pokazuje wzór dziedziczenia zmutowanych alleli receptora tyreotropiny. Marker wielkości DNA () strawiono HaIII. Potwierdziliśmy obecność tych samych podstawień nukleotydowych u wszystkich trzech dziewcząt. Ponadto wyśledziliśmy każdy z dwóch zmutowanych alleli do odpowiedniego rodzica (ryc. Continue reading „Oporność na tyreotropinę wywołaną przez mutacje w genie receptora tyreotropiny ad 5”

Oporność na tyreotropinę wywołaną przez mutacje w genie receptora tyreotropiny ad

Trzy dziewczynki rozwijały się normalnie bez zmiany swoich dawek T4, które w czasie naszego badania były niższe niż zwykła dawka zastępcza (Tabela 1). Wyniki badań czynności tarczycy u trzech dziewczynek przed 3, 6 i 12 miesiącami po odstawieniu terapii T4 oraz u ich rodziców przedstawiono w Tabeli 1. Dodatkowe badania w najstarszej dziewczynce przeprowadzone dwa miesiące po T4 przerwane ujawniło stężenie podjednostki . hormonu glikoproteiny w surowicy wynoszące 0,6 .g na litr (normalne, <1,0) i brak przeciwciał przeciwtiprotropowych w surowicy, jak określono przez wiązanie radioznakowanej tyreotropiny do immunoglobulin w surowicy. Stężenie tyreotropiny w surowicy wzrosło z 66 mU na litr do maksimum 338 mU na litr 15 minut po dożylnym podaniu 400 .g hormonu uwalniającego tyreotropinę. Continue reading „Oporność na tyreotropinę wywołaną przez mutacje w genie receptora tyreotropiny ad”