Terapia wewnątrznaczyniowa do udaru niedokrwiennego z wyborem obrazu perfuzji AD 3

Tkanka mózgu zagrożona zawałem ( niedokrwienna półcień ) różniła się od tkanki minimalnie hipoperfuzji, jeśli czas do maksymalnego (Tmax) opóźnienia był dłuższy niż 6 sekund.15 Nieodwracalnie uszkodzony mózg ( rdzeń niedokrwienny ) został zdiagnozowany, jeśli krew mózgowa we krwi jest względna. przepływ był mniejszy niż 30% w normalnej tkance Konieczne było rozpoczęcie terapii wewnątrznaczyniowej (nakłucie pachwiny) w ciągu 6 godzin po wystąpieniu udaru i zakończone w ciągu 8 godzin po wystąpieniu ataku. Nie było żadnych ograniczeń dotyczących wieku ani nasilenia objawów klinicznych, ocenianych zgodnie z wynikiem w Skali Udarowej (NIHSS) Narodowego Instytutu Zdrowia (NIHSS), która mieści się w zakresie od 0 (normalny) do 42 (śmierć). Jednak pacjenci musieli mieć niezależność funkcjonalną przed epizodem udaru mózgu, który został określony jako wynik mniejszy niż 2 w zmodyfikowanej skali Rankina, która mieściła się w zakresie od 0 (normalny) do 6 (śmierć).
Badanie zostało zatwierdzone przez komitet etyki instytucjonalnej na każdym stanowisku badawczym. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od pacjentów lub przedstawiciela prawnego przed rejestracją. Szczegółowe kryteria włączenia i wyłączenia znajdują się w dodatkowym dodatku. Continue reading „Terapia wewnątrznaczyniowa do udaru niedokrwiennego z wyborem obrazu perfuzji AD 3”

Niwolumab i Ipilimumab versus Ipilimumab w nieleczonym czerniaku AD 7

Po pierwszych czterech dawkach 40% pacjentów w grupie skojarzonej nadal otrzymywało niwolumab w monoterapii (Tabela S3 w Dodatku uzupełniającym). Liczba zgłoszonych zgonów wśród leczonych pacjentów wynosiła 25 w grupie skojarzonej (27%) i 17 w grupie otrzymującej ipilimumab-monoterapię (37%); większość zgonów była spowodowana postępującą chorobą. Trzy zgony były związane z terapią skojarzoną według oceny badacza – jeden pacjent z historią choroby serca zmarł z powodu komorowych zaburzeń rytmu 29 dni po ostatniej dawce leczonego leczenia; druga zmarła nagle 69 dni po ostatniej dawce, podczas gdy klinicznie poprawiała się w wyniku zapalenia płuc i jatrogennej odmy opłucnowej. Trzeci pacjent zmarł nagle po 86 dniach od ostatniej dawki badanego leczenia (3 dni po ustąpieniu zapalenia 3. stopnia i hiperkalcemii 4 stopnia). Żadna ze zgonów w grupie ipilimumabu-monoterapia nie była uważana za powiązaną z badanym lekiem.
Dyskusja
W tym randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą połączenie niwolumabu i ipilimumabu skutkowało znacząco wyższym odsetkiem obiektywnych odpowiedzi, częstszymi pełnymi odpowiedziami i znacznie dłuższym czasem przeżycia bez progresji niż sam ipilimumab wśród wcześniej nieleczonych pacjentów z zaawansowanym czerniakiem. Continue reading „Niwolumab i Ipilimumab versus Ipilimumab w nieleczonym czerniaku AD 7”

Terapia wewnątrznaczyniowa do udaru niedokrwiennego z wyborem obrazu perfuzji AD 7

Tacy pacjenci mają niskie prawdopodobieństwo dobrego wyniku i mają większe ryzyko wystąpienia objawowego krwotoku i złośliwego obrzęku.15,24 W oknie czasowym krótszym niż 4,5 godziny pacjenci z dużymi rdzeniami niedokrwiennymi stanowią 10-15% populacji niewybranej, 24 odsetek, który był ogólnie zgodny z szacunkami 25% pacjentów (95% CI, 11 do 45), którzy zostali wykluczeni z naszego badania na podstawie kryteriów obrazowania perfuzji. Tacy pacjenci mogą nie tylko poddać się daremnej reperfuzji, ale także mają zmniejszony efekt leczenia, jeżeli reperfuzja prowadzi do krwotoku lub złośliwego obrzęku. Czynnik ten może być szczególnie istotny, jeśli interwencja ma wyższy wskaźnik reperfuzji niż w grupie kontrolnej, co wykazano w naszym badaniu w odniesieniu do terapii wewnątrznaczyniowej. Obrazowanie perfuzyjne CT wykonano również u około 65% pacjentów w badaniu MR CLEAN (Majoie C: komunikacja osobista). Takie obrazowanie nie było wymagane zgodnie z protokołem badania MR CLEAN, ale mogło wpłynąć na wybór pacjenta. W związku z tym pozytywne wyniki w badaniu MR CLEAN nie mogą być w całości przypisane do selekcji obrazu na podstawie samej okluzji naczynia. Przerwa między wszczęciem alteplazy a randomizacją wynosiła 30 minut w naszym badaniu, w porównaniu ze 100 minutami w badaniu MR CLEAN, z uwagi na nasze podejście do identyfikacji pacjentów z największym potencjałem do skorzystania z reperfuzji, a następnie maksymalizacja wczesnej reperfuzji z użyciem skojarzonej terapii alteplazą i wewnątrznaczyniową, zamiast czekać na ocenę odpowiedzi klinicznej na alteplazę. Continue reading „Terapia wewnątrznaczyniowa do udaru niedokrwiennego z wyborem obrazu perfuzji AD 7”

Terapia wewnątrznaczyniowa do udaru niedokrwiennego z wyborem obrazu perfuzji AD 6

Średnia liczba dni spędzonych w domu (w porównaniu ze szpitalem lub innym obiektem szpitalnym) w ciągu pierwszych 90 dni po udarze 22 była większa o 64 dni w grupie terapii wewnątrznaczyniowej niż w grupie wyłącznie alteplazowej (P = 0,001). Konsekwentne wyniki były widoczne w całym tery torium klinicznym i obrazowym (tab. 3 i tabela S3 w dodatkowym dodatku) oraz w analizie grupy docelowej (tabela S5 w dodatkowym dodatku). Pacjenci z reperfuzją 90% lub więcej w dotkniętym chorobą obszarze naczyniowym, w porównaniu z reperfuzją mniejszą niż 90%, poprawili wynik funkcjonalny na porządkowej zmodyfikowanej skali Rankinu po 90 dniach (uogólniony iloraz szans, 4,5; 95% CI, Od 2,2 do 9,0, p <0,001) i ma zwiększoną niezależność (wynik, 0 do 2, 72% w porównaniu do 30%, p <0,001) i doskonały wynik (wynik 0 lub 1, 58% w porównaniu z 11%; 0,001).
Bezpieczeństwo
Objawowy krwotok śródmózgowy wystąpił u dwóch pacjentów w grupie leczonej wyłącznie alteplazą (obie z wynikiem śmiertelnym) iu żadnego z pacjentów w grupie terapii wewnątrznaczyniowej. Jednakże duży krwiak miąższowy rozwinął się u dwóch pacjentów w grupie wewnątrznaczyniowej terapii bez powodowania poważnego pogorszenia stanu klinicznego; u jednego pacjenta krwawienie było spowodowane perforacją przez drut podczas angiografii i przed wdrożeniem stentowania z pasjansa FR. Obaj pacjenci przeżyli, z oceną 3 i 4 na zmodyfikowanej skali Rankina w dniu 90. Continue reading „Terapia wewnątrznaczyniowa do udaru niedokrwiennego z wyborem obrazu perfuzji AD 6”

Mutacje somatyczne i hematopoeza klonów w niedokrwistości aplastycznej AD 3

Zastosowano wiele modeli regresji logistycznej i modeli proporcjonalnego hazardu Coxa w celu oceny mutacji w zestawach genów i konkurencyjnych czynnikach ryzyka (patrz Dodatek dodatkowy). Pełne szczegóły analizy statystycznej znajdują się w sekcji Metody w dodatkowym dodatku. Wyniki
Ukierunkowane sekwencjonowanie i Karyotypowanie w macierzy SNP
Ryc. 1. Ryc. 1. Mutacje somatyczne identyfikowane za pomocą ukierunkowanej sekwencjonowania. Continue reading „Mutacje somatyczne i hematopoeza klonów w niedokrwistości aplastycznej AD 3”

Łuszczyca cd

Aktualne dane sugerują, że HLA-Cw6 jest allelem podatności w obrębie PSORS1 9,30; jednakże nie zidentyfikowano żadnych mutacji specyficznych dla choroby i nie można wykluczyć wariantów sekwencji regulatorowych potencjalnie wpływających na kilka dalszych genów. HLA-C jest interesującym genem kandydującym, ponieważ może on uczestniczyć w odpowiedziach immunologicznych na poziomach zarówno prezentacji antygenu, jak i regulacji naturalnych komórek zabójczych. Badania wyraźnie wykazały, że kliniczne warianty łuszczycy są genetycznie heterogeniczne przynajmniej na poziomie PSORS1. Tak więc, łuszczyca z łuszczycą, postać o ostrym początku występująca zwykle u nastolatków, jest silnie związana z PSORS131, podczas gdy późne przypadki łuszczycy zwyczajnej (przypadki u osób powyżej 50 roku życia) i krostuloza dłoniopłucnej nie są związane z PSORS1. 32 Konsekwencje heterogeniczności genetycznej dla zarządzania chorobą nie zostały jeszcze określone, ale taka heterogeniczność wyraźnie wskazuje na potencjalnie wyróżniające się jednostki chorobowe wykraczające poza opisową nomenklaturę obecnej klasyfikacji chorób. Continue reading „Łuszczyca cd”

Łuszczyca ad 10

Kaskada zdarzeń prowadzi do aktywacji komórek dendrytycznych i, z kolei, do generowania efektorowych komórek T, które emigrują do tkanki skóry i przebywają w niej. Rozmowy między komórkami nabłonka a komórkami układu odpornościowego kształtują i podtrzymują środowisko zapalne. Badania z ostatniej dekady zidentyfikowały wiele punktów kontrolnych regulujących te procesy i doprowadziły do opracowania nowych, wysoce skutecznych terapii celowanych. Chociaż postęp ten jest niezwykły, wciąż istnieje wiele niewiadomych, szczególnie w zakresie zapobiegania chorobom i opracowywania leków o odpowiednich długoterminowych profilach korzyści i kosztów. Przyszłe badania będą musiały stawić czoła tym wyzwaniom, aby ustanowić podejścia terapeutyczne i prewencyjne, które ostatecznie doprowadzą do poprawy wyników dla pacjentów. Continue reading „Łuszczyca ad 10”

Oporność na tyreotropinę wywołaną przez mutacje w genie receptora tyreotropiny

Zespoły oporności na hormony można ogólnie zdefiniować jako stany wynikające ze zmniejszonej lub nieobecnej reakcji narządów końcowych na aktywne biologicznie hormony. Są spowodowane defektami receptorów hormonalnych lub defektów poreceptorowych.1-3 Mutacje w genie . receptora hormonu tarczycy powodują oporność na hormon tarczycy, który charakteryzuje się podwyższonymi stężeniami hormonu tarczycy w surowicy przy niewielkiej liczbie klinicznych i biochemicznych objawów nadmiar hormonu tarczycy i, przede wszystkim, normalne lub nieznacznie zwiększone wydzielanie tyreotropiny.1. Mutacje, które inaktywują receptor tyreotropiny lub białko wiążące nukleotydy G (wiążące nukleotyd guaninowy), które wiążą receptor z cyklazą adenylanową, powinny powodować oporność na tyreotropinę, co prowadzi do niedoczynności tarczycy lub eutyreozy ze zwiększonym wydzielaniem tyreotropiny, w zależności od kompletności wady. Było kilka doniesień o pacjentach z wrodzoną niedoczynnością tarczycy, 4-6, w tym z rodzinną niedoczynnością tarczycy, 7 i widoczną opornością na działanie tyreotropiny. Continue reading „Oporność na tyreotropinę wywołaną przez mutacje w genie receptora tyreotropiny”

Astma i świszczący oddech w pierwszych sześciu latach życia

Chociaż astma może powstać wkrótce po urodzeniu, naturalna historia choroby jest słabo poznana. Wiele niemowląt ma epizody świszczącego oddechu związane z wirusowymi chorobami układu oddechowego.2 Ani patogeneza tych epizodów ani ich związek z astmą nie został całkowicie wyjaśniony.3 U starszych dzieci i dorosłych częstość występowania astmy jest silnie skorelowana z poziomem IgE w surowicy i ze skórą. – test reaktywności na alergeny, 4,5, ale w jednym badaniu nie było wyraźnej zależności między wczesnym świszczącym oddawaniem moczu a stężeniem IgE w surowicy po urodzeniu.6 Niemowlęta, które cierpią na choroby układu oddechowego z świszczącym oddechem w pierwszym roku życia, mają niższy poziom czynności płuc przed rozwija się choroba dolnych dróg oddechowych niż u niemowląt, którzy nie chorują na świszczący oddech. To odkrycie sugeruje, że małe drogi oddechowe predysponują wiele niemowląt do świszczącego oddechu w związku z powszechnymi infekcjami wirusowymi. Jednak możliwe jest, że ostra niedrożność oskrzeli może mieć wiele przyczyn we wczesnym okresie życia, a mniejszość niemowląt z astmą może współistnieć z większą grupą niemowląt z sapiącymi, które mają bardziej łagodny stan, w którym nie pośredniczy IgE. Continue reading „Astma i świszczący oddech w pierwszych sześciu latach życia”