Mutacje somatyczne i hematopoeza klonów w niedokrwistości aplastycznej

U pacjentów z nabytą anemią aplastyczną zniszczenie komórek krwiotwórczych przez układ odpornościowy prowadzi do pancytopenii. Pacjenci mają odpowiedź na leczenie immunosupresyjne, ale zespoły mielodysplastyczne i ostra białaczka szpikowa rozwijają się u około 15% pacjentów, zwykle od wielu miesięcy do lat po rozpoznaniu niedokrwistości aplastycznej. Metody
Przeprowadziliśmy sekwencjonowanie nowej generacji i kariotypowanie oparte na macierzy z wykorzystaniem 668 próbek krwi pobranych od 439 pacjentów z niedokrwistością aplastyczną. Przeanalizowaliśmy próbki seryjne uzyskane od 82 pacjentów.
Wyniki
Mutacje somatyczne w genach kandydujących na raka kręgosłupa występowały u jednej trzeciej pacjentów, w ograniczonej liczbie genów i przy niskiej początkowej częstości alleli. Hemopoezę klonalną wykryto u 47% pacjentów, najczęściej jako nabyte mutacje. Częstość występowania mutacji wzrosła wraz z wiekiem, a mutacje miały sygnaturę związaną z wiekiem. Continue reading „Mutacje somatyczne i hematopoeza klonów w niedokrwistości aplastycznej”

Mutacje somatyczne i hematopoeza klonów w niedokrwistości aplastycznej AD 8

Połączone wyniki wszystkich testów, które wykorzystaliśmy, wykazały, że około połowa pacjentów z niedokrwistością aplastyczną w badaniu wykazała ekspansję klonów komórek hematopoetycznych, a około jedna trzecia uzyskała mutacje w genach kandydujących na zespoły mielodysplastyczne, AML lub oba. Wyniki te mają wpływ na niewydolność szpiku kostnego, wczesne zdarzenia w leukemogenezie oraz na normalne starzenie. Klonowa hematopoeza w niedokrwistości aplastycznej objawiała się najczęściej jako mutacje somatyczne w bardzo niewielu powszechnych genach sterujących (DNMT3A, ASXL1 i BCOR i BCORL1) dla zespołów mielodysplastycznych, AML lub obu. Nasze wyniki są zgodne z wynikami ostatnich badań26-28, w których sekwencjonowanie ukierunkowane na kandydata-genu wykazało również nawracające mutacje w podobnym spektrum genów. W pierwszym badaniu mutacje opisano jako rzadkie, ale 2 z 39 pacjentów miało mutacje z niską częstością wariancji alleli w ASXL1, a miało mutację DNMT3A. 26 W dwóch badaniach27, 28, w których próbki uzyskano w różnych czasach po rozpoznaniu, mutacje w ASXL1, DNMT3A i BCOR przeważały u 19% pacjentów obserwowanych w King s College Hospital w Londynie (próbki uzyskano stosunkowo późno po diagnozie) i były rzadkie w niemieckim badaniu, w którym mutacje w zespole mielodysplastycznym wykryto u 2 z 38 pacjentów ( mutacje o niskiej częstości alleli wariantowych zostały wykluczone).
W porównaniu z tymi ostatnimi badaniami nasz zestaw danych był większy i obejmował bardziej spójne gromadzenie próbek w określonych punktach czasowych w trakcie choroby. Continue reading „Mutacje somatyczne i hematopoeza klonów w niedokrwistości aplastycznej AD 8”

Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego AD 6

Negatywna wartość predykcyjna (brak rozpoznania stanu przedrzucawkowego, rzucawki lub zespołu HELLP w ciągu tygodnia) wynosząca 38 lub mniej dla stosunku sFlt-1: PlGF wynosiła 99,3% (przedział ufności 95% [CI], 97,9 do 99,9), oraz dodatnia wartość predykcyjna (diagnoza stanu przedrzucawkowego, rzucawka lub zespół HELLP w ciągu 4 tygodni) wynosiła 36,7% (95% CI, 28,4 do 45,7) (tabela 2 i ryc. 3). Wyniki dla ujemnych i dodatnich wartości predykcyjnych z wykorzystaniem pełnego zestawu danych (kohorty rozwoju i walidacji) przedstawiono na rysunkach S1 i S2 w dodatkowym dodatku. Analiza post hoc zastosowała zmienione kryteria American College of Obstetricians i Gynecologists w celu rozpoznania stanu przedrzucawkowego (nowe nadciśnienie przy braku nowo powstałego białkomoczu, pod warunkiem, że jedno lub więcej wcześniej określonych innych objawów klinicznych lub cech nowego zespół był obecny) .23 Wyniki były podobne do uzyskanych przy użyciu zdefiniowanych w protokole kryteriów stanu przedrzucawkowego (tabela S6 w dodatku uzupełniającym).
Krzywe ROC dla poszczególnych biomarkerów w kohortach rozwojowych i walidacyjnych przedstawiono na rysunku S3 w dodatkowym dodatku; Punkty odcięcia nie zostały wyprowadzone. Wydajność prognostyczna sFlt-1 i PlGF, stosowanego osobno, nie przewyższa skuteczności predykcyjnej stosunku sFlt-1: PlGF. Analiza post hoc sugerowała, że dodanie stosunku sFlt-1: PlGF do oceny białkomoczu i ciśnienia krwi poprawiło przewidywanie stanu przedrzucawkowego (oba wykluczają się w ciągu tygodnia i regulują w ciągu 4 tygodni) (ryc. Continue reading „Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego AD 6”

Bezpieczeństwo okołooperacyjne w ocenie podłużnej chirurgii bariatrycznej

Aby poprawić podejmowanie decyzji w leczeniu skrajnej otyłości, ryzyko bariatrycznych procedur chirurgicznych wymaga dalszej charakterystyki. Metody
Przeprowadziliśmy prospektywne, wieloośrodkowe, obserwacyjne badanie 30-dniowych wyników u kolejnych pacjentów poddawanych bariatrycznym zabiegom chirurgicznym w 10 ośrodkach klinicznych w Stanach Zjednoczonych w latach 2005-2007. Złożony punkt końcowy 30-dniowych poważnych działań niepożądanych (w tym zgonu; choroba zakrzepowo-zatorowa, przezskórna, endoskopowa lub operacyjna reinterpretacja oraz niewydolność wypisania ze szpitala) została oceniona wśród pacjentów poddawanych chirurgii bariatrycznej po raz pierwszy.
Wyniki
W badaniu wzięło udział 4776 pacjentów po raz pierwszy wykonujących bariatrię (średni wiek, 44,5 roku życia, 21,1% mężczyzn, 10,9% nie biały, średni wskaźnik masy ciała [waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach], 46,5) . Ponad połowa miała co najmniej dwa współistniejące warunki. Continue reading „Bezpieczeństwo okołooperacyjne w ocenie podłużnej chirurgii bariatrycznej”

Odporność na artemizynę w malarii Plasmodium falciparum ad 7

Wykluczenie dzieci z analizy nie wpłynęło na te wyniki. Testowanie czułości in vitro
Figura 3. Figura 3. Stężenie hamujące 50% (IC50) dla Plasmodium falciparum, według leku przeciwmalarycznego. Na panelach przedstawiono stężenia chlorochiny, meflochiny, dihydroartemisininy i artesunatu, co skutkowało hamowaniem wychwytu hipoksantyny o 50% po 48 godzinach hodowli in vitro świeżo wyizolowanego P. Continue reading „Odporność na artemizynę w malarii Plasmodium falciparum ad 7”

Łuszczyca cd

Aktualne dane sugerują, że HLA-Cw6 jest allelem podatności w obrębie PSORS1 9,30; jednakże nie zidentyfikowano żadnych mutacji specyficznych dla choroby i nie można wykluczyć wariantów sekwencji regulatorowych potencjalnie wpływających na kilka dalszych genów. HLA-C jest interesującym genem kandydującym, ponieważ może on uczestniczyć w odpowiedziach immunologicznych na poziomach zarówno prezentacji antygenu, jak i regulacji naturalnych komórek zabójczych. Badania wyraźnie wykazały, że kliniczne warianty łuszczycy są genetycznie heterogeniczne przynajmniej na poziomie PSORS1. Tak więc, łuszczyca z łuszczycą, postać o ostrym początku występująca zwykle u nastolatków, jest silnie związana z PSORS131, podczas gdy późne przypadki łuszczycy zwyczajnej (przypadki u osób powyżej 50 roku życia) i krostuloza dłoniopłucnej nie są związane z PSORS1. 32 Konsekwencje heterogeniczności genetycznej dla zarządzania chorobą nie zostały jeszcze określone, ale taka heterogeniczność wyraźnie wskazuje na potencjalnie wyróżniające się jednostki chorobowe wykraczające poza opisową nomenklaturę obecnej klasyfikacji chorób. Continue reading „Łuszczyca cd”

Więcej czeków niż równowagi w walce o reformę służby zdrowia ad

Dzięki mandatom na pracodawców lub osoby fizyczne rachunki wymagałyby od większości Amerykanów posiadania ubezpieczenia zdrowotnego lub płacenia kar. Ludzie o ograniczonych środkach otrzymywaliby dotacje rządowe na pokrycie. Powstałby publiczny plan ubezpieczeniowy, podobnie jak wymiana ubezpieczeń zdrowotnych, dzięki której osoby bez dostępu do ubezpieczenia pracowniczego mogłyby wybrać plan zdrowotny. Choć Demokraci nie popierają jednomyślnie nowego publicznego planu (niektórzy są otwarci na tworzenie spółdzielni typu non-profit, podczas gdy inni woleliby się na bardziej uregulowany prywatny sektor ubezpieczeń), liberalne skrzydło partii uważa plan publiczny tryb rozkazujący. Jego adwokaci zaczęli prowadzić reklamy atakujące demokratów, którzy nie skorzystali z opcji planu publicznego. Continue reading „Więcej czeków niż równowagi w walce o reformę służby zdrowia ad”

Więcej czeków niż równowagi w walce o reformę służby zdrowia

Ojcowie założyciele byliby zadowoleni wiedząc, że kontrole i równowaga amerykańskiej demokracji wciąż działają – o czym świadczy obecna działalność związana z wysiłkami reform demokratycznych w zakresie opieki zdrowotnej. Jednak w ostatnich tygodniach pojawiło się więcej kontroli niż sald, ponieważ nieporozumienia potwierdziły, jak szeroko rozszerzyć władzę rządową i jak zapłacić za reformę i spowolnić wzrost wydatków na opiekę zdrowotną. Z praktycznie wszystkimi republikanami sceptycznie nastawionymi, jeśli nie wręcz przeciwnymi, proponowanymi reformami iz Demokratami coraz bardziej rozdartymi przez konflikty intrapartańskie, wzrosło prawdopodobieństwo przeciwstawienia się wizji fundamentalnej zmiany prezydenta Baracka Obamy. Debata stała się coraz bardziej spolaryzowana, ponieważ propozycje reform są przedmiotem bliższej analizy pięciu właściwych komisji domowych i senackich oraz innych prawodawców. Spośród pięciu paneli Senacka Komisja ds. Continue reading „Więcej czeków niż równowagi w walce o reformę służby zdrowia”

Astma i świszczący oddech w pierwszych sześciu latach życia ad

Pośród innych pytań, rodzice zostali zapytani, czy klatka piersiowa dziecka nigdy nie brzmiała sapiąc czy gwiżdżąc z dala od przeziębienia i jak często dziecko sapało. Rodziców zapytano również, czy ich dziecko kiedykolwiek miało katar z wyjątkiem przeziębienia i czy lekarz kiedykolwiek dał dziecku diagnozę wyprysku. Kiedy dzieci osiągnęły średni wiek 6,3 . 0,9 lat, rodzice ponownie odpowiedzieli na ankietę dotyczącą chorób układu oddechowego dziecka (zwaną 6-letnim badaniem). W tym kwestionariuszu obecny świszczący oddech został zdefiniowany jako co najmniej jeden epizod świszczącego oddechu w poprzednim roku. Continue reading „Astma i świszczący oddech w pierwszych sześciu latach życia ad”

Astma i świszczący oddech w pierwszych sześciu latach życia

Chociaż astma może powstać wkrótce po urodzeniu, naturalna historia choroby jest słabo poznana. Wiele niemowląt ma epizody świszczącego oddechu związane z wirusowymi chorobami układu oddechowego.2 Ani patogeneza tych epizodów ani ich związek z astmą nie został całkowicie wyjaśniony.3 U starszych dzieci i dorosłych częstość występowania astmy jest silnie skorelowana z poziomem IgE w surowicy i ze skórą. – test reaktywności na alergeny, 4,5, ale w jednym badaniu nie było wyraźnej zależności między wczesnym świszczącym oddawaniem moczu a stężeniem IgE w surowicy po urodzeniu.6 Niemowlęta, które cierpią na choroby układu oddechowego z świszczącym oddechem w pierwszym roku życia, mają niższy poziom czynności płuc przed rozwija się choroba dolnych dróg oddechowych niż u niemowląt, którzy nie chorują na świszczący oddech. To odkrycie sugeruje, że małe drogi oddechowe predysponują wiele niemowląt do świszczącego oddechu w związku z powszechnymi infekcjami wirusowymi. Jednak możliwe jest, że ostra niedrożność oskrzeli może mieć wiele przyczyn we wczesnym okresie życia, a mniejszość niemowląt z astmą może współistnieć z większą grupą niemowląt z sapiącymi, które mają bardziej łagodny stan, w którym nie pośredniczy IgE. Continue reading „Astma i świszczący oddech w pierwszych sześciu latach życia”