Letrozol, Gonadotropina lub Clomiphene w przypadku nieprzewidzianej niepłodności AD 2

Stosowanie inhibitora aromatazy do promowania poczęcia nie wiązało się ze znacznie zwiększonym ryzykiem wad wrodzonych.11,21 Zaprojektowaliśmy obecne randomizowane badanie, aby ocenić, czy stymulacja jajników letrozolem, inhibitorem aromatazy, w porównaniu z klomifenem lub gonadotropiną, powoduje niższą częstość ciąży mnogiej bez obniżenia prawdopodobieństwa zajścia w ciążę. Metody
Projekt badania
Ocenę wielu wewnątrzmacicznych ciąż z badania stymulacji jajników (AMIGOS) przeprowadzono w Narodowej Instytucie Zdrowia Dziecka i Rozwoju Człowieka (NICHD) Spółdzielczej Sieci Medycyny Rozrodu; Centrum Koordynacji Statystyki i Nauki na Uniwersytecie Yale służyło jako centrum koordynujące dane. Badanie przeprowadzono w 12 klinicznych ośrodkach w Stanach Zjednoczonych.
Projekt badania został opublikowany wcześniej.22 Krótko mówiąc, było to wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne obejmujące 900 par z niewyjaśnioną bezpłodnością. Kobiety były w wieku od 18 do 40 lat z regularnymi miesiączkami (dziewięć lub więcej cykli rocznie), miały normalną jamę macicy z co najmniej jedną patentową jajowodem i miały partnera płci męskiej z próbką nasienia co najmniej 5 milionów plemników na mililitr. Ten próg dla liczby plemników został wykorzystany, ponieważ protokół wprowadził mycie plemników z inseminacją domaciczną. (Progi Światowej Organizacji Zdrowia [WHO] dla normalnej liczby plemników, które są wyższe, są oparte na stosunku, a nie na inseminacji.) Ponadto przeprowadzono mycie plemników, aby skoncentrować ruchliwe plemniki; udowodniono, że to podejście poprawia wskaźniki ciąży z liczbą plemników poniżej progu WHO.23
Zatwierdzenie do badania uzyskano z instytucjonalnej komisji kontrolnej w każdym miejscu. Continue reading „Letrozol, Gonadotropina lub Clomiphene w przypadku nieprzewidzianej niepłodności AD 2”

Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego AD 4

Poziomy sLl-1 i PlGF w surowicy krwi (z obydwoma poziomami mierzonymi w pikogramach na mililitr) oznaczano za pomocą w pełni zautomatyzowanych testów Elecsys dla sFlt-1 i PlGF na platformie do testów immunologicznych elektrochemiluminescencji (analizatory cobas e, Roche Diagnostics). używany do obliczania stosunku sFlt-1: PlGF. Współczynnik zmienności dla próbek kontrolnych wynosi poniżej 4% dla obu testów. Współczynniki zmienności między przebiegami wynoszą 2,3 do 5,6% dla testu Elecsys sFlt-1 i 2,4 do 4,6% dla testu Elecsys PlGF. Analiza statystyczna
Wyliczyliśmy, że musielibyśmy zapisać około 1000 kobiet (po 500 dla kohorty rozwojowej i walidacyjnej), na podstawie wcześniejszych danych, 17 ekspertyz lekarskich dotyczących wymagań, aby uzyskać dodatnią wartość predykcyjną wyższą niż 25% i ujemną wartość predykcyjną powyżej 96% i przy założeniu, że stan przedrzucawkowy wynosi 15% wśród kobiet z objawami lub objawami stanu przedrzucawkowego24 (patrz Dodatek dodatkowy). Do analizy samej kohorty walidacyjnej, badanie miało 90% mocy wykazania ujemnej wartości predykcyjnej większej niż 96% (wykluczenie stanu przedrzucawkowego, rzucawki i zespołu HELLP w ciągu tygodnia) i wykazania dodatniej wartości predykcyjnej większej niż 25 % (reguła stanu przedrzucawkowego, rzucawka lub zespół HELLP w ciągu 4 tygodni).
W fazie rozwoju badania opracowano algorytmy predykcji dla wyników pierwotnych na podstawie punktów odcięcia sFlt-1: PlGF i wieku ciążowego. Continue reading „Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego AD 4”

Utrata niedopasowanego HLA w białaczce po transplantacji komórek macierzystych ad 7

W utracie swoistych alleli HLA, blaszki białaczkowe mogły zyskać podatność na alloreaktywne komórki NK, które są jedynymi inhibitorami receptorów podobnych do immunoglobulin, które są specyficzne dla utraconego haplotypu.28 Podobno niska częstotliwość tej subpopulacji komórek naturalnych zabójców u dorosłych , szczególnie w pierwszych miesiącach po haploidentycznym transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych z infuzją komórek T dawcy, 29 może wyjaśnić, dlaczego naturalna alloreaktywność komórek zabójczych nie zapobiegła nawrotowi choroby. U pięciu pacjentów opisujemy inne mechanizmy alloreaktywności, w których pośredniczą komórki T, takie jak reakcje na antygeny mniejszej zgodności tkankowej30 lub immunizację przeciwko odziedziczonym antygenom ojcowskim, 31 najwyraźniej nie zapewniały ochrony przed zmutowanymi wariantami komórek białaczkowych, co sugeruje, że u tych pacjentów Główne niedopasowania HLA były głównymi celami odpowiedzi antyluukemicznej, a ich utrata była wystarczająca, aby umożliwić nawrót.
Podsumowując, nasze dane wskazują, że ucieczka immunologiczna przez komórki białaczkowe z efektu przeszczepu przeciw białaczce po haploidentycznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych może prowadzić do nawrotu. Zjawisko, które zaobserwowaliśmy, prawdopodobnie jest konsekwencją presji selekcyjnej, w której pośredniczą alloreaktywne komórki T dawcy, dodatkowo wzmacniając biologiczną rację bytu w immunoterapii adoptywnej komórek T. Utrata specyficznego dla pacjenta haplotypu HLA jest łatwa do zdiagnozowania i ma ważne implikacje w wyborze leczenia, które jest odpowiednie do nawrotu po transplantacji. Continue reading „Utrata niedopasowanego HLA w białaczce po transplantacji komórek macierzystych ad 7”

Bezpieczeństwo okołooperacyjne w ocenie podłużnej chirurgii bariatrycznej ad

Ponadto niektóre doniesienia sugerują, że w populacjach wysokiego ryzyka poddawanych operacjom bariatrycznym występują wyższe niż oczekiwano wskaźniki zgonu. Ustalenie częstości występowania rzadkich działań niepożądanych i związanych z nimi czynników wymaga dużych prospektywnych kohort ze standaryzowaną oceną przedoperacyjną i pełną oceną wyników. Konsorcjum oceny podłużnej bariatrycznej (LABS) przeprowadziło prospektywne, wieloośrodkowe, obserwacyjne badanie kohortowe (LABS-1) 7, w którym zastosowano standaryzowaną ocenę u kolejnych pacjentów poddawanych operacjom bariatrycznym. W niniejszym raporcie przedstawiono częstość i czynniki związane z 30-dniowymi wynikami bezpieczeństwa u pacjentów z tej kohorty, którzy przeszli wstępną bariatryczną procedurę chirurgiczną.
Metody
Pacjenci
Badaniem objęto kolejnych pacjentów w wieku 18 lat i starszych poddanych bariatrycznym zabiegom chirurgicznym od 11 marca 2005 r., Do 31 grudnia 2007 r., Przeprowadzonych przez 33 chirurgów z certyfikatem LABS (patrz Załącznik dla listy ośrodków i centrum koordynującego dane) . Continue reading „Bezpieczeństwo okołooperacyjne w ocenie podłużnej chirurgii bariatrycznej ad”

Łuszczyca ad 9

Potwierdzenie zasad terapii opartej na patogenezie w dermatologii stworzyło wiele możliwości rozwoju nowych leków, które obecnie przechodzą fazę rozwoju klinicznego. Rycina 4. Rycina 4. Terapia ukierunkowana na patogenezę dla łuszczycy. Przedstawiono ukierunkowane terapie biologiczne, które zostały zatwierdzone do obrotu lub dla których opublikowano dane kliniczne III fazy. Continue reading „Łuszczyca ad 9”

Astma i świszczący oddech w pierwszych sześciu latach życia ad

Pośród innych pytań, rodzice zostali zapytani, czy klatka piersiowa dziecka nigdy nie brzmiała sapiąc czy gwiżdżąc z dala od przeziębienia i jak często dziecko sapało. Rodziców zapytano również, czy ich dziecko kiedykolwiek miało katar z wyjątkiem przeziębienia i czy lekarz kiedykolwiek dał dziecku diagnozę wyprysku. Kiedy dzieci osiągnęły średni wiek 6,3 . 0,9 lat, rodzice ponownie odpowiedzieli na ankietę dotyczącą chorób układu oddechowego dziecka (zwaną 6-letnim badaniem). W tym kwestionariuszu obecny świszczący oddech został zdefiniowany jako co najmniej jeden epizod świszczącego oddechu w poprzednim roku. Continue reading „Astma i świszczący oddech w pierwszych sześciu latach życia ad”

Astma i świszczący oddech w pierwszych sześciu latach życia

Chociaż astma może powstać wkrótce po urodzeniu, naturalna historia choroby jest słabo poznana. Wiele niemowląt ma epizody świszczącego oddechu związane z wirusowymi chorobami układu oddechowego.2 Ani patogeneza tych epizodów ani ich związek z astmą nie został całkowicie wyjaśniony.3 U starszych dzieci i dorosłych częstość występowania astmy jest silnie skorelowana z poziomem IgE w surowicy i ze skórą. – test reaktywności na alergeny, 4,5, ale w jednym badaniu nie było wyraźnej zależności między wczesnym świszczącym oddawaniem moczu a stężeniem IgE w surowicy po urodzeniu.6 Niemowlęta, które cierpią na choroby układu oddechowego z świszczącym oddechem w pierwszym roku życia, mają niższy poziom czynności płuc przed rozwija się choroba dolnych dróg oddechowych niż u niemowląt, którzy nie chorują na świszczący oddech. To odkrycie sugeruje, że małe drogi oddechowe predysponują wiele niemowląt do świszczącego oddechu w związku z powszechnymi infekcjami wirusowymi. Jednak możliwe jest, że ostra niedrożność oskrzeli może mieć wiele przyczyn we wczesnym okresie życia, a mniejszość niemowląt z astmą może współistnieć z większą grupą niemowląt z sapiącymi, które mają bardziej łagodny stan, w którym nie pośredniczy IgE. Continue reading „Astma i świszczący oddech w pierwszych sześciu latach życia”

Oporność na tyreotropinę wywołaną przez mutacje w genie receptora tyreotropiny ad 5

Niższy żel pokazuje zmutowany allel zawierający guaninę w pozycji 583 znalezionej u matki i jej trzech córek, która jest trawiona Mwol, aby wytworzyć 79-bp fragment DNA (M2), jak również allel zawierający cytozynę zwykle znajdujący się na pozycji 583, który jest odporny na trawienie (M1). Rodowód powyżej żeli pokazuje wzór dziedziczenia zmutowanych alleli receptora tyreotropiny. Marker wielkości DNA () strawiono HaIII. Potwierdziliśmy obecność tych samych podstawień nukleotydowych u wszystkich trzech dziewcząt. Ponadto wyśledziliśmy każdy z dwóch zmutowanych alleli do odpowiedniego rodzica (ryc. Continue reading „Oporność na tyreotropinę wywołaną przez mutacje w genie receptora tyreotropiny ad 5”