Terapia wewnątrznaczyniowa do udaru niedokrwiennego z wyborem obrazu perfuzji AD 5

Wyniki powtórzenia i czynnościowe.Panel A pokazuje wykresy pudełkowe dla szybkości reperfuzji po 24 godzinach (końcowy punkt kopulacji) u pacjentów otrzymujących dożylną alteplazę i terapię wewnątrznaczyniową (grupa wewnątrznaczyniowa) oraz osoby otrzymujące wyłącznie alteplazę (100% vs. 37%, P <0,001). Pozioma linia w polu wykresu dla grupy wyłącznie alteplazy reprezentuje medianę, góra i dół każdego pola wskazują zakres międzykwartylowy, I słupki wskazują 1,5 razy odległość międzykwartylowa, a kółka wskazują wartości odstające. W grupie leczenia wewnątrznaczyniowego mediana wyniosła 100%, z sześcioma wartościami odstającymi. Panel B pokazuje wykresy pudełkowe dla zmian w rozkładzie wyników w Skali Udaru (NIHSS) Narodowego Instytutu Zdrowia (NIHSS) od wartości początkowej do 24 godzin, 3 dni i 90 dni. NIHSS jest standardowym badaniem neurologicznym i mieści się w zakresie od 0 (normalny) do 42 (śmierć), z niższymi wynikami wskazującymi mniej ciężki udar. W grupie leczenia wewnątrznaczyniowego stwierdzono wczesne i utrzymujące się obniżenie wyników NIHSS w porównaniu z grupą leczoną wyłącznie alteplazą. Continue reading „Terapia wewnątrznaczyniowa do udaru niedokrwiennego z wyborem obrazu perfuzji AD 5”

Mutacje somatyczne i hematopoeza klonów w niedokrwistości aplastycznej AD 2

Jednak pochodzenie, znaczenie i dynamika klonów hematopoezy w niedokrwistości aplastycznej oraz jej związek z rozwojem zespołów mielodysplastycznych, AML lub obydwu, nie zostały określone. Klonalność przed rozwojem nowotworu i tym samym wczesne zdarzenia w co najmniej jednej postaci białaczki można badać u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną. Wykorzystaliśmy próbki uzyskane od trzech instytucji, które specjalizują się w leczeniu pacjentów z niewydolnością szpiku kostnego, aby przeprowadzić ukierunkowane głębokie sekwencjonowanie genów zaangażowanych w zespoły mielodysplastyczne, AML lub oba, z korelacją klonalnych populacji zmutowanych komórek z wynikami klinicznymi. W wybranych przypadkach wykorzystaliśmy sekwencjonowanie całego egzonu, aby scharakteryzować hematopoetyczną architekturę klonalną u pacjentów w czasie.
Metody
Projekt badania
Do badania zakwalifikowano 439 pacjentów z niedokrwistością aplastyczną z trzech ośrodków specjalizujących się w leczeniu pacjentów z niewydolnością szpiku kostnego: 256 pacjentów z National Institutes of Health (NIH), 24 pacjentów z Cleveland Clinic i 159 pacjentów z Uniwersytetu Kanazawa (ryc. S1 i tabele S1 i S2 w dodatkowym dodatku, dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie). Krew, szpik kostny i próbki policzkowe otrzymano od pacjentów po otrzymaniu pisemnej świadomej zgody zgodnie z protokołami zatwierdzonymi przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdej z trzech instytucji. Continue reading „Mutacje somatyczne i hematopoeza klonów w niedokrwistości aplastycznej AD 2”

Mutacje somatyczne i hematopoeza klonów w niedokrwistości aplastycznej AD 7

Otrzymany zabieg pokazany jest u dołu każdego panelu. CR oznacza całkowitą odpowiedź, cyklosporynę CsA, globulinę antytobocytową końskiego hATG, brak odpowiedzi NR, odpowiedź częściową PR i globulę antytio-globocytową rATG królika. Gwiazdki wskazują próbki, które nie były używane w sekwencjonowaniu całego egzema. Panel D pokazuje chronologiczną historię ewolucji klonalnej od początku choroby do ostatniej obserwacji w Pacjentce NIH075. Każdy zmutowany gen jest przedstawiony w reprezentatywnych komórkach. Oś pionowa wskazuje absolutną objętość klonów. Pokazano także reprezentatywne mutacje w każdym klonie. Continue reading „Mutacje somatyczne i hematopoeza klonów w niedokrwistości aplastycznej AD 7”

Letrozol, Gonadotropina lub Clomiphene w przypadku nieprzewidzianej niepłodności AD 2

Stosowanie inhibitora aromatazy do promowania poczęcia nie wiązało się ze znacznie zwiększonym ryzykiem wad wrodzonych.11,21 Zaprojektowaliśmy obecne randomizowane badanie, aby ocenić, czy stymulacja jajników letrozolem, inhibitorem aromatazy, w porównaniu z klomifenem lub gonadotropiną, powoduje niższą częstość ciąży mnogiej bez obniżenia prawdopodobieństwa zajścia w ciążę. Metody
Projekt badania
Ocenę wielu wewnątrzmacicznych ciąż z badania stymulacji jajników (AMIGOS) przeprowadzono w Narodowej Instytucie Zdrowia Dziecka i Rozwoju Człowieka (NICHD) Spółdzielczej Sieci Medycyny Rozrodu; Centrum Koordynacji Statystyki i Nauki na Uniwersytecie Yale służyło jako centrum koordynujące dane. Badanie przeprowadzono w 12 klinicznych ośrodkach w Stanach Zjednoczonych.
Projekt badania został opublikowany wcześniej.22 Krótko mówiąc, było to wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne obejmujące 900 par z niewyjaśnioną bezpłodnością. Kobiety były w wieku od 18 do 40 lat z regularnymi miesiączkami (dziewięć lub więcej cykli rocznie), miały normalną jamę macicy z co najmniej jedną patentową jajowodem i miały partnera płci męskiej z próbką nasienia co najmniej 5 milionów plemników na mililitr. Ten próg dla liczby plemników został wykorzystany, ponieważ protokół wprowadził mycie plemników z inseminacją domaciczną. (Progi Światowej Organizacji Zdrowia [WHO] dla normalnej liczby plemników, które są wyższe, są oparte na stosunku, a nie na inseminacji.) Ponadto przeprowadzono mycie plemników, aby skoncentrować ruchliwe plemniki; udowodniono, że to podejście poprawia wskaźniki ciąży z liczbą plemników poniżej progu WHO.23
Zatwierdzenie do badania uzyskano z instytucjonalnej komisji kontrolnej w każdym miejscu. Continue reading „Letrozol, Gonadotropina lub Clomiphene w przypadku nieprzewidzianej niepłodności AD 2”

Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego AD 5

W kohorcie rozwojowej 99 kobiet miało jedynie stan przedrzucawkowy, miał stan przedrzucawkowy i hemolizę, podwyższone poziomy enzymów wątrobowych i małą liczbę płytek krwi (zespół HELLP), a tylko zespół HELLP. Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa uczestników badania i przyczyny podejrzenia stanu przedrzucawkowego. W okresie od grudnia 2010 r. Do stycznia 2014 r. Zarejestrowano łącznie 1273 kobiety z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego (ryc. Continue reading „Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego AD 5”

Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego AD 3

Informacje zebrane podczas tych wizyt obejmowały zaktualizowaną historię choroby, oceny kliniczne, badania laboratoryjne i określenie stosunku sFlt-1: PlGF (wizyty od do 5) oraz dokumentację wyników matek i noworodków. Cele badania
Głównymi celami były, po pierwsze, ustalenie, czy stosunek sFlt-1: PlGF, który był w lub poniżej określonego punktu odcięcia, przewidywał brak stanu przedrzucawkowego, rzucawki i zespołu HELLP przez tydzień po wizycie podstawowej (wykluczenie) oraz, po drugie, w celu ustalenia, czy współczynniki sFlt-1: PlGF, które były powyżej określonego punktu odcięcia, przewidują diagnozę stanu przedrzucawkowego, rzucawki lub zespołu HELLP w ciągu 4 tygodni po wizycie podstawowej (zapisz się). Drugorzędne cele obejmowały ustalenie, czy stosunek sFlt-1: PlGF w lub poniżej określonego punktu odcięcia był związany z brakiem niekorzystnych dla matki i płodu wyników stanu przedrzucawkowego w ciągu tygodnia i czy wartości powyżej punktu odcięcia były związane z obecnością takich osób. niekorzystne wyniki w ciągu 4 tygodni.
Przeprowadziliśmy post-hoc analizy eksploracyjne skojarzeń między współczynnikami sFlt-1: PlGF i połączonymi wynikami (stan przedrzucawkowy, rzucawka, zespół HELLP i skutki niepożądane ze strony matki lub płodu) w ciągu tygodnia i 4 tygodni po wizycie podstawowej. Dodatkowa analiza post hoc porównała wartość samych danych klinicznych (wyniki testu paskowego dla białkomoczu plus pomiar ciśnienia krwi) z wartością danych klinicznych plus stosunek sFlt-1: PlGF do przewidywania stanu przedrzucawkowego.
Kryteria diagnostyczne
Kryteria diagnostyczne dla każdego zaburzenia związanego ze stanem przedrzucawkowym były oparte na międzynarodowych wytycznych25-30 (Tabela Kryteria diagnostyczne stanu przedrzucawkowego były nowym początkiem zarówno nadciśnienia (skurczowe ciśnienie krwi wynoszące 140 mm Hg lub wyższe, rozkurczowe ciśnienie krwi wynoszące 90 mm Hg lub wyższe, lub oba) i białkomoczu (2+ białka lub więcej w badaniu moczu pałeczek, .300 mg białka na 24-godzinne pobranie moczu, .30 mg białka na decylitr w próbce moczu punktowego lub stosunek białka do kreatyniny . Continue reading „Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego AD 3”

Utrata niedopasowanego HLA w białaczce po transplantacji komórek macierzystych czesc 4

U wszystkich 17 pacjentów potwierdzono, że nawrót był pochodzenia gospodarza na podstawie krótko-tandemowego powtarzania chimeryzmu. Co zaskakujące, u pięciu z tych pacjentów genomowe typowanie HLA komórek szpiku kostnego nie wykrywało swoistych dla gospodarza alleli HLA (Figura 1). U wszystkich pięciu pacjentów (tab. 1) komórki białaczkowe w momencie nawrotu miały ten sam immunofenotyp i te same cechy cytogenetyczne, które wykryto podczas diagnozy, i nie zaobserwowano nowych nieprawidłowości cytogenetycznych. Pacjenci 7 i Pacjenci 43 mieli GVHD w momencie nawrotu białaczki (odpowiednio 2 i stopień konsensusu). Continue reading „Utrata niedopasowanego HLA w białaczce po transplantacji komórek macierzystych czesc 4”

Utrata niedopasowanego HLA w białaczce po transplantacji komórek macierzystych cd

(Szczegóły tych metod znajdują się w dodatkowym dodatku.) W przypadku pacjentów 7, 16 i 43 wykonano mapowanie z krótkim tandem-powtórzeniem i analizę SNP na oczyszczonych błonach białaczkowych FACS, podczas gdy dla pacjentów 13 i 33 tylko próbki kości Dostępny był aspirat szpiku zawierający wybuchy białaczkowe. In Vitro Ocena efektu przeszczepu przeciw wadzie białaczkowej
Przy użyciu wirowania Ficoll-Hypaque rozdzieliliśmy jednojądrzaste komórki krwi obwodowej uzyskane od dawcy komórek macierzystych dla Pacjenta 16, od Pacjenta 16, 85 dni po pierwszym przeszczepie krwiotwórczych komórek macierzystych i 96 dni po drugim przeszczepie, oraz od zdrowego niedopasowanego obiektu HLA. Dla komórek uzyskanych w każdym z tych warunków użyto 5 x 105 komórek i wysiano z 5 x 105 napromienionych jednojądrzastych komórek (dawka promieniowania, 3000 rad) pobranych od Pacjenta 16 w momencie rozpoznania białaczki (30% blastów) w dniu. ml zmodyfikowanej pożywki Dulbecco w Iscove, uzupełnionej 10% ludzką surowicą i 300 IU na mililitr rekombinowanej ludzkiej interleukiny-2. Nowe pożywki dodawano do hodowli co 2 do 3 dni, a komórki odpowiedzi były ponownie nawiązywane z oryginalnymi komórkami stymulacyjnymi w stosunku 1: co 10 dni. Continue reading „Utrata niedopasowanego HLA w białaczce po transplantacji komórek macierzystych cd”

Utrata niedopasowanego HLA w białaczce po transplantacji komórek macierzystych ad 7

W utracie swoistych alleli HLA, blaszki białaczkowe mogły zyskać podatność na alloreaktywne komórki NK, które są jedynymi inhibitorami receptorów podobnych do immunoglobulin, które są specyficzne dla utraconego haplotypu.28 Podobno niska częstotliwość tej subpopulacji komórek naturalnych zabójców u dorosłych , szczególnie w pierwszych miesiącach po haploidentycznym transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych z infuzją komórek T dawcy, 29 może wyjaśnić, dlaczego naturalna alloreaktywność komórek zabójczych nie zapobiegła nawrotowi choroby. U pięciu pacjentów opisujemy inne mechanizmy alloreaktywności, w których pośredniczą komórki T, takie jak reakcje na antygeny mniejszej zgodności tkankowej30 lub immunizację przeciwko odziedziczonym antygenom ojcowskim, 31 najwyraźniej nie zapewniały ochrony przed zmutowanymi wariantami komórek białaczkowych, co sugeruje, że u tych pacjentów Główne niedopasowania HLA były głównymi celami odpowiedzi antyluukemicznej, a ich utrata była wystarczająca, aby umożliwić nawrót.
Podsumowując, nasze dane wskazują, że ucieczka immunologiczna przez komórki białaczkowe z efektu przeszczepu przeciw białaczce po haploidentycznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych może prowadzić do nawrotu. Zjawisko, które zaobserwowaliśmy, prawdopodobnie jest konsekwencją presji selekcyjnej, w której pośredniczą alloreaktywne komórki T dawcy, dodatkowo wzmacniając biologiczną rację bytu w immunoterapii adoptywnej komórek T. Utrata specyficznego dla pacjenta haplotypu HLA jest łatwa do zdiagnozowania i ma ważne implikacje w wyborze leczenia, które jest odpowiednie do nawrotu po transplantacji. Continue reading „Utrata niedopasowanego HLA w białaczce po transplantacji komórek macierzystych ad 7”

Łuszczyca czesc 4

Sygnatury genomiczne w zmianach łuszczycowych wskazują komórki dendrytyczne i komórki T jako kluczowe typy komórek, a interferony typu I, interferon-. i TNF-. jako kluczowe cytokiny35, 36; odkrycia te wzmacniają przesłanie z badań nad asocjacją genetyczną, że komórki i mediatory układu odpornościowego odgrywają kluczową rolę we wrażliwości i utrzymaniu łuszczycy. Dodatkowym wymiarem regulacji sieci ekspresji genów podczas procesów zapalnych jest potencjalna kontrola za pośrednictwem mikroRNA (miRNA). Wczesne badania sugerują możliwy udział miRNA w łuszczycy – na przykład poprzez zakłócanie kluczowych punktów zapalnych.37 Te ostatnie badania pokazały postęp w uzyskaniu całościowego spojrzenia na łuszczycę i dostarczyły solidne i odtwarzalne zbiory danych. Continue reading „Łuszczyca czesc 4”