Mutacje somatyczne i hematopoeza klonów w niedokrwistości aplastycznej AD 6

Czynniki ryzyka związane ze słabym całkowitym przeżyciem. Od wieków skorelowanych z obecnością mutacji i jest znanym czynnikiem ryzyka słabego całkowitego przeżycia u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną, 22 zastosowano model proporcjonalnego hazardu Coxa w celu określenia, czy mutacje były niezależne. czynniki ryzyka (tabela 1). Korzystne mutacje somatyczne wiązały się z dobrym całkowitym przeżyciem (model 1), a niekorzystne mutacje, starszy wiek, płeć męska i niższa początkowa liczba retikulocytów były związane ze słabym całkowitym przeżyciem (model 2). Na całkowity czas przeżycia wśród młodszych pacjentów szczególnie wpłynęła obecność niekorzystnych mutacji (rysunek 2D i ryc. S8 w dodatkowym dodatku). Chronologia architektury klonów w niedokrwistości aplastycznej
Wykorzystaliśmy sekwencjonowanie całego eksonu do określenia hematopoezy klonalnej w czasie. Continue reading „Mutacje somatyczne i hematopoeza klonów w niedokrwistości aplastycznej AD 6”

Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego AD 4

Poziomy sLl-1 i PlGF w surowicy krwi (z obydwoma poziomami mierzonymi w pikogramach na mililitr) oznaczano za pomocą w pełni zautomatyzowanych testów Elecsys dla sFlt-1 i PlGF na platformie do testów immunologicznych elektrochemiluminescencji (analizatory cobas e, Roche Diagnostics). używany do obliczania stosunku sFlt-1: PlGF. Współczynnik zmienności dla próbek kontrolnych wynosi poniżej 4% dla obu testów. Współczynniki zmienności między przebiegami wynoszą 2,3 do 5,6% dla testu Elecsys sFlt-1 i 2,4 do 4,6% dla testu Elecsys PlGF. Analiza statystyczna
Wyliczyliśmy, że musielibyśmy zapisać około 1000 kobiet (po 500 dla kohorty rozwojowej i walidacyjnej), na podstawie wcześniejszych danych, 17 ekspertyz lekarskich dotyczących wymagań, aby uzyskać dodatnią wartość predykcyjną wyższą niż 25% i ujemną wartość predykcyjną powyżej 96% i przy założeniu, że stan przedrzucawkowy wynosi 15% wśród kobiet z objawami lub objawami stanu przedrzucawkowego24 (patrz Dodatek dodatkowy). Do analizy samej kohorty walidacyjnej, badanie miało 90% mocy wykazania ujemnej wartości predykcyjnej większej niż 96% (wykluczenie stanu przedrzucawkowego, rzucawki i zespołu HELLP w ciągu tygodnia) i wykazania dodatniej wartości predykcyjnej większej niż 25 % (reguła stanu przedrzucawkowego, rzucawka lub zespół HELLP w ciągu 4 tygodni).
W fazie rozwoju badania opracowano algorytmy predykcji dla wyników pierwotnych na podstawie punktów odcięcia sFlt-1: PlGF i wieku ciążowego. Continue reading „Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego AD 4”

Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego

Stosunek rozpuszczalnej podobnej do FMS kinazy tyrozynowej (sFlt-1) do łożyskowego czynnika wzrostu (PlGF) jest podwyższony u kobiet ciężarnych przed klinicznym wystąpieniem stanu przedrzucawkowego, ale jego wartość predykcyjna u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego jest niejasna. Metody
Przeprowadziliśmy prospektywne, wieloośrodkowe badanie obserwacyjne, aby wyprowadzić i zweryfikować stosunek surowicy sFlt-1 do PlGF, który byłby predykcyjny dla braku lub obecności stanu przedrzucawkowego w krótkim okresie u kobiet z ciążami pojedynczymi, u których podejrzewano stan przedrzucawkowy (24 tygodnie 0 dni do 36 tygodni 6 dni ciąży). Głównym celem było sprawdzenie, czy niskie współczynniki sFlt-1: PlGF (przy lub poniżej uzyskanego odcięcia) przewidują brak stanu przedrzucawkowego w ciągu tygodnia po pierwszej wizycie i czy wysokie stosunki (powyżej wartości granicznej) przewidują obecność stanu przedrzucawkowego w ciągu 4 tygodni .
Wyniki
W kohorcie rozwojowej (500 kobiet) zidentyfikowaliśmy odcięcie współczynnika sFlt-1: PlGF wynoszące 38 jako mające istotną wartość predykcyjną. W późniejszym badaniu walidacyjnym u dodatkowych 550 kobiet stosunek sFlt-1: PlGF wynoszący 38 lub mniej miał ujemną wartość predykcyjną (tj. Brak stanu przedrzucawkowego w kolejnym tygodniu) 99,3% (95% przedział ufności [CI], 97,9 do 99,9), z czułością 80,0% (95% CI, 51,9 do 95,7) i specyficznością 78,3% (95% CI, 74,6 do 81,7). Dodatnia wartość predykcyjna stosunku sFlt-1: PlGF powyżej 38 dla rozpoznania stanu przedrzucawkowego w ciągu 4 tygodni wynosiła 36,7% (95% CI, 28,4 do 45,7), z czułością 66,2% (95% CI, 54,0 do 77,0) i 83,1% % specyficzności (95% CI, 79,4 do 86,3). Continue reading „Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego”

Utrata niedopasowanego HLA w białaczce po transplantacji komórek macierzystych ad 6

Liczby na minutę w momencie zbioru są wyświetlane na osi Y. We wszystkich trzech testach limfocyty T od pacjenta po przeszczepie i od dawcy komórek macierzystych zareagowały na białaczkę w momencie rozpoznania, ale nie na białaczkę w nawrocie, która utraciła specyficzny dla pacjenta haplotyp HLA. Odwrotnie, limfocyty T od zdrowego osobnika z niedoborem HLA odpowiadały jednakowo komórkom białaczkowym zebranym w obu punktach czasowych. T bary oznaczają standardowe odchylenie między eksperymentalnymi powtórzeniami. Ponieważ niedopasowania HLA mogą wywoływać silne odpowiedzi komórek T, 21, 22 badaliśmy, czy utrata haplotypu HLA umożliwiła zmutowanym komórkom białaczkowym uniknięcie kontroli immunologicznej przez komórki T dawcy. Continue reading „Utrata niedopasowanego HLA w białaczce po transplantacji komórek macierzystych ad 6”

Odporność na artemizynę w malarii Plasmodium falciparum ad

Przedstawione tutaj testy zostały przeprowadzone w ramach tej inicjatywy. Metody
Projekt badania
Przeprowadziliśmy dwa otwarte, randomizowane, kliniczne, parazytologiczne i farmakokinetyczne badania, aby porównać reakcje terapeutyczne z artesunatem w Pailin w zachodniej Kambodży, gdzie artemisyniny były stosowane od ponad 30 lat, a na północno-zachodniej granicy tajlandzko-birmańskiej region gdzie terapie skojarzone oparte na artemisininie zostały po raz pierwszy zastosowane11 w 1994 r. i pozostają wysoce skuteczne.5 Badanie było monitorowane zewnętrznie. Zatwierdzenie projektu badania uzyskano od Ministerstwa Zdrowia w Kambodży, Komitetu Etyki Wydziału Medycyny Tropikalnej Uniwersytetu Mahidol w Tajlandii, Komitetu Etycznego Oxford Medycyny Tropikalnej, Komitetu ds. Przeglądu Etyki Badań WHO oraz Grupy Przeglądu Technicznego Biuro Regionalne WHO w regionie zachodniego Pacyfiku. Continue reading „Odporność na artemizynę w malarii Plasmodium falciparum ad”

Odporność na artemizynę w malarii Plasmodium falciparum

Terapie skojarzone oparte na artemisininie są zalecanymi lekami pierwszego rzutu w leczeniu malarii falciparum we wszystkich krajach z chorobą endemiczną. Istnieją niedawne obawy, że skuteczność takich terapii zmniejszyła się na granicy tajsko-kambodżańskiej, historycznie w miejscu pojawiającej się oporności na lek przeciwmalaryczny. Metody
W dwóch otwartych, randomizowanych badaniach porównywano skuteczność dwóch metod leczenia niepowikłanej malarii falciparum w Pailin, zachodniej Kambodży i Wang Pha w północno-zachodniej Tajlandii: artesunat podawany doustnie w dawce 2 mg na kilogram masy ciała na dobę, przez 7 dni i artesunate podawane w dawce 4 mg na kilogram dziennie, przez 3 dni, a następnie meflochina w dwóch dawkach w sumie 25 mg na kilogram. Ocenialiśmy wrażliwość in vitro i in vivo na Plasmodium falciparum, farmakokinetykę artesunu i molekularne wskaźniki oporności.
Wyniki
Przebadaliśmy 40 pacjentów w każdej z dwóch lokalizacji. Continue reading „Odporność na artemizynę w malarii Plasmodium falciparum”

Bezpieczeństwo okołooperacyjne w ocenie podłużnej chirurgii bariatrycznej cd

Przed rozpoczęciem rejestracji obliczyliśmy, że liczba pacjentów, którzy byliby potrzebni do badania, ma moc 90% na wykrycie podwojenia ryzyka, że wybrane zdarzenia wynikowe wystąpią z różnymi częstościami, biorąc pod uwagę przewagę kilku domniemanych czynników ryzyka. Charakterystykę pacjentów poddanych dwóm procedurom bariatrycznym porównano z użyciem testu chi-kwadrat Pearsona dla zmiennych jakościowych i testu Kruskala-Wallisa dla zmiennych ciągłych. Częstość 30-dniowych działań niepożądanych została porównana wśród procedur za pomocą testu chi-kwadrat Pearsona. Do oceny predyktorów złożonego punktu końcowego wykorzystano uogólnione modele liniowych efektów mieszanych, z logarytmami prawdopodobieństwa zdarzeń modelowanymi jako funkcja liniowa współzmiennych wartości wyjściowych. Korelacja pomiędzy pacjentami tego samego chirurga została uwzględniona poprzez włączenie różnych losowych przechwyceń dla miejsc i chirurgów w obrębie miejsca. Continue reading „Bezpieczeństwo okołooperacyjne w ocenie podłużnej chirurgii bariatrycznej cd”

Łuszczyca ad

Komórki T CD3 + (panel E, 3,3 -diaminobenzydyna i hematoksylina) i limfocyty T CD8 + (panel F, 3,3 -diaminobenzydyna i hematoksylina) wykrywane są wokół naczyń włosowatych skóry właściwej i naskórka. Komórki CD11c + dendrytyczne (panel G, 3,3 -diaminobenzydyna i hematoksylina) wykrywane są głównie w górnej części skóry właściwej. (Zdjęcia kliniczne dzięki uprzejmości St. John s Institute of Dermatology.) Choroba objawia się zwykle jako podwyższone, dobrze wytyczone, rumieniowe owalne płytki z przylegającymi srebrzystymi łuskami (ryc. 1). Continue reading „Łuszczyca ad”

Łuszczyca

Łuszczyca jest ważna dla klinicysty, ponieważ jest powszechna i ma implikacje terapeutyczne poza pielęgnacją zmian skórnych. Jest to ważne dla lekarza-naukowca, ponieważ służy jako model do badania mechanizmów przewlekłego stanu zapalnego. Jest to ważne dla badacza badań klinicznych, ponieważ jest on coraz częściej wskaźnikiem choroby pierwszego wyboru w badaniach potwierdzających zasadność nowych strategii terapeutycznych opartych na patogenezie. W ostatnich latach poczyniono znaczne postępy w wyjaśnianiu molekularnych mechanizmów łuszczycy. Główne problemy pozostają jednak nierozwiązane, w tym pierwotna natura choroby jako zaburzenie nabłonkowe lub immunologiczne, autoimmunologiczna przyczyna procesu zapalnego, znaczenie czynników skórnych w porównaniu z układowymi oraz rola czynników genetycznych i środowiskowych w inicjacji, progresji choroby. Continue reading „Łuszczyca”

Łuszczyca ad 9

Potwierdzenie zasad terapii opartej na patogenezie w dermatologii stworzyło wiele możliwości rozwoju nowych leków, które obecnie przechodzą fazę rozwoju klinicznego. Rycina 4. Rycina 4. Terapia ukierunkowana na patogenezę dla łuszczycy. Przedstawiono ukierunkowane terapie biologiczne, które zostały zatwierdzone do obrotu lub dla których opublikowano dane kliniczne III fazy. Continue reading „Łuszczyca ad 9”