Polimorfizmy w genach i ryzyko schizofrenii deficytowej

Uważa się, że polimorfizmy w genach mają wpływ na podatność na schizofrenię. Jednak pozostaje nieznane, czy czynniki immunogenetyczne odgrywają rolę w etiologii schizofrenii deficytowej (D-SCZ). Dlatego genotypowaliśmy cztery polimorfizmy w genach kodujących dwa białka regulatorowe układu immunologicznego ( CTLA – 4 rs231775 i CD28 rs3116496), interleukinę-6 ( IL6 rs1800795) i transformujący czynnik wzrostu-? ( TGFB1 rs1800470) u 513 pacjentów ze schizofrenią i 374 osób z grupy kontrolnej. Genotyp CD28 rs3116496-CC i allel C były istotnie częstsze w całej grupie pacjentów i pacjentów z D-SCZ w porównaniu do kontroli. Continue reading „Polimorfizmy w genach i ryzyko schizofrenii deficytowej”

Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego

Stosunek rozpuszczalnej podobnej do FMS kinazy tyrozynowej (sFlt-1) do łożyskowego czynnika wzrostu (PlGF) jest podwyższony u kobiet ciężarnych przed klinicznym wystąpieniem stanu przedrzucawkowego, ale jego wartość predykcyjna u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego jest niejasna. Metody
Przeprowadziliśmy prospektywne, wieloośrodkowe badanie obserwacyjne, aby wyprowadzić i zweryfikować stosunek surowicy sFlt-1 do PlGF, który byłby predykcyjny dla braku lub obecności stanu przedrzucawkowego w krótkim okresie u kobiet z ciążami pojedynczymi, u których podejrzewano stan przedrzucawkowy (24 tygodnie 0 dni do 36 tygodni 6 dni ciąży). Głównym celem było sprawdzenie, czy niskie współczynniki sFlt-1: PlGF (przy lub poniżej uzyskanego odcięcia) przewidują brak stanu przedrzucawkowego w ciągu tygodnia po pierwszej wizycie i czy wysokie stosunki (powyżej wartości granicznej) przewidują obecność stanu przedrzucawkowego w ciągu 4 tygodni .
Wyniki
W kohorcie rozwojowej (500 kobiet) zidentyfikowaliśmy odcięcie współczynnika sFlt-1: PlGF wynoszące 38 jako mające istotną wartość predykcyjną. W późniejszym badaniu walidacyjnym u dodatkowych 550 kobiet stosunek sFlt-1: PlGF wynoszący 38 lub mniej miał ujemną wartość predykcyjną (tj. Brak stanu przedrzucawkowego w kolejnym tygodniu) 99,3% (95% przedział ufności [CI], 97,9 do 99,9), z czułością 80,0% (95% CI, 51,9 do 95,7) i specyficznością 78,3% (95% CI, 74,6 do 81,7). Dodatnia wartość predykcyjna stosunku sFlt-1: PlGF powyżej 38 dla rozpoznania stanu przedrzucawkowego w ciągu 4 tygodni wynosiła 36,7% (95% CI, 28,4 do 45,7), z czułością 66,2% (95% CI, 54,0 do 77,0) i 83,1% % specyficzności (95% CI, 79,4 do 86,3). Continue reading „Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego”

Mutacje somatyczne i hematopoeza klonów w niedokrwistości aplastycznej AD 7

Otrzymany zabieg pokazany jest u dołu każdego panelu. CR oznacza całkowitą odpowiedź, cyklosporynę CsA, globulinę antytobocytową końskiego hATG, brak odpowiedzi NR, odpowiedź częściową PR i globulę antytio-globocytową rATG królika. Gwiazdki wskazują próbki, które nie były używane w sekwencjonowaniu całego egzema. Panel D pokazuje chronologiczną historię ewolucji klonalnej od początku choroby do ostatniej obserwacji w Pacjentce NIH075. Każdy zmutowany gen jest przedstawiony w reprezentatywnych komórkach. Oś pionowa wskazuje absolutną objętość klonów. Pokazano także reprezentatywne mutacje w każdym klonie. Continue reading „Mutacje somatyczne i hematopoeza klonów w niedokrwistości aplastycznej AD 7”

Mutacje somatyczne i hematopoeza klonów w niedokrwistości aplastycznej AD 2

Jednak pochodzenie, znaczenie i dynamika klonów hematopoezy w niedokrwistości aplastycznej oraz jej związek z rozwojem zespołów mielodysplastycznych, AML lub obydwu, nie zostały określone. Klonalność przed rozwojem nowotworu i tym samym wczesne zdarzenia w co najmniej jednej postaci białaczki można badać u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną. Wykorzystaliśmy próbki uzyskane od trzech instytucji, które specjalizują się w leczeniu pacjentów z niewydolnością szpiku kostnego, aby przeprowadzić ukierunkowane głębokie sekwencjonowanie genów zaangażowanych w zespoły mielodysplastyczne, AML lub oba, z korelacją klonalnych populacji zmutowanych komórek z wynikami klinicznymi. W wybranych przypadkach wykorzystaliśmy sekwencjonowanie całego egzonu, aby scharakteryzować hematopoetyczną architekturę klonalną u pacjentów w czasie.
Metody
Projekt badania
Do badania zakwalifikowano 439 pacjentów z niedokrwistością aplastyczną z trzech ośrodków specjalizujących się w leczeniu pacjentów z niewydolnością szpiku kostnego: 256 pacjentów z National Institutes of Health (NIH), 24 pacjentów z Cleveland Clinic i 159 pacjentów z Uniwersytetu Kanazawa (ryc. S1 i tabele S1 i S2 w dodatkowym dodatku, dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie). Krew, szpik kostny i próbki policzkowe otrzymano od pacjentów po otrzymaniu pisemnej świadomej zgody zgodnie z protokołami zatwierdzonymi przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdej z trzech instytucji. Continue reading „Mutacje somatyczne i hematopoeza klonów w niedokrwistości aplastycznej AD 2”