Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego AD 6

Negatywna wartość predykcyjna (brak rozpoznania stanu przedrzucawkowego, rzucawki lub zespołu HELLP w ciągu tygodnia) wynosząca 38 lub mniej dla stosunku sFlt-1: PlGF wynosiła 99,3% (przedział ufności 95% [CI], 97,9 do 99,9), oraz dodatnia wartość predykcyjna (diagnoza stanu przedrzucawkowego, rzucawka lub zespół HELLP w ciągu 4 tygodni) wynosiła 36,7% (95% CI, 28,4 do 45,7) (tabela 2 i ryc. 3). Wyniki dla ujemnych i dodatnich wartości predykcyjnych z wykorzystaniem pełnego zestawu danych (kohorty rozwoju i walidacji) przedstawiono na rysunkach S1 i S2 w dodatkowym dodatku. Analiza post hoc zastosowała zmienione kryteria American College of Obstetricians i Gynecologists w celu rozpoznania stanu przedrzucawkowego (nowe nadciśnienie przy braku nowo powstałego białkomoczu, pod warunkiem, że jedno lub więcej wcześniej określonych innych objawów klinicznych lub cech nowego zespół był obecny) .23 Wyniki były podobne do uzyskanych przy użyciu zdefiniowanych w protokole kryteriów stanu przedrzucawkowego (tabela S6 w dodatku uzupełniającym).
Krzywe ROC dla poszczególnych biomarkerów w kohortach rozwojowych i walidacyjnych przedstawiono na rysunku S3 w dodatkowym dodatku; Punkty odcięcia nie zostały wyprowadzone. Wydajność prognostyczna sFlt-1 i PlGF, stosowanego osobno, nie przewyższa skuteczności predykcyjnej stosunku sFlt-1: PlGF. Analiza post hoc sugerowała, że dodanie stosunku sFlt-1: PlGF do oceny białkomoczu i ciśnienia krwi poprawiło przewidywanie stanu przedrzucawkowego (oba wykluczają się w ciągu tygodnia i regulują w ciągu 4 tygodni) (ryc. Continue reading „Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego AD 6”

Mutacje somatyczne i hematopoeza klonów w niedokrwistości aplastycznej AD 8

Połączone wyniki wszystkich testów, które wykorzystaliśmy, wykazały, że około połowa pacjentów z niedokrwistością aplastyczną w badaniu wykazała ekspansję klonów komórek hematopoetycznych, a około jedna trzecia uzyskała mutacje w genach kandydujących na zespoły mielodysplastyczne, AML lub oba. Wyniki te mają wpływ na niewydolność szpiku kostnego, wczesne zdarzenia w leukemogenezie oraz na normalne starzenie. Klonowa hematopoeza w niedokrwistości aplastycznej objawiała się najczęściej jako mutacje somatyczne w bardzo niewielu powszechnych genach sterujących (DNMT3A, ASXL1 i BCOR i BCORL1) dla zespołów mielodysplastycznych, AML lub obu. Nasze wyniki są zgodne z wynikami ostatnich badań26-28, w których sekwencjonowanie ukierunkowane na kandydata-genu wykazało również nawracające mutacje w podobnym spektrum genów. W pierwszym badaniu mutacje opisano jako rzadkie, ale 2 z 39 pacjentów miało mutacje z niską częstością wariancji alleli w ASXL1, a miało mutację DNMT3A. 26 W dwóch badaniach27, 28, w których próbki uzyskano w różnych czasach po rozpoznaniu, mutacje w ASXL1, DNMT3A i BCOR przeważały u 19% pacjentów obserwowanych w King s College Hospital w Londynie (próbki uzyskano stosunkowo późno po diagnozie) i były rzadkie w niemieckim badaniu, w którym mutacje w zespole mielodysplastycznym wykryto u 2 z 38 pacjentów ( mutacje o niskiej częstości alleli wariantowych zostały wykluczone).
W porównaniu z tymi ostatnimi badaniami nasz zestaw danych był większy i obejmował bardziej spójne gromadzenie próbek w określonych punktach czasowych w trakcie choroby. Continue reading „Mutacje somatyczne i hematopoeza klonów w niedokrwistości aplastycznej AD 8”

Mutacje somatyczne i hematopoeza klonów w niedokrwistości aplastycznej

U pacjentów z nabytą anemią aplastyczną zniszczenie komórek krwiotwórczych przez układ odpornościowy prowadzi do pancytopenii. Pacjenci mają odpowiedź na leczenie immunosupresyjne, ale zespoły mielodysplastyczne i ostra białaczka szpikowa rozwijają się u około 15% pacjentów, zwykle od wielu miesięcy do lat po rozpoznaniu niedokrwistości aplastycznej. Metody
Przeprowadziliśmy sekwencjonowanie nowej generacji i kariotypowanie oparte na macierzy z wykorzystaniem 668 próbek krwi pobranych od 439 pacjentów z niedokrwistością aplastyczną. Przeanalizowaliśmy próbki seryjne uzyskane od 82 pacjentów.
Wyniki
Mutacje somatyczne w genach kandydujących na raka kręgosłupa występowały u jednej trzeciej pacjentów, w ograniczonej liczbie genów i przy niskiej początkowej częstości alleli. Hemopoezę klonalną wykryto u 47% pacjentów, najczęściej jako nabyte mutacje. Częstość występowania mutacji wzrosła wraz z wiekiem, a mutacje miały sygnaturę związaną z wiekiem. Continue reading „Mutacje somatyczne i hematopoeza klonów w niedokrwistości aplastycznej”

Terapia wewnątrznaczyniowa do udaru niedokrwiennego z wyborem obrazu perfuzji AD 2

Żadne z wcześniejszych badań nie budziło żadnych obaw związanych z bezpieczeństwem, z odsetkiem objawowych krwawień wynoszącym około 6% zarówno w grupie alteplazy, jak i w grupie wewnątrznaczyniowej terapii. Najnowsze postępy w technologii urządzeń znacznie poprawiły szybkość i skuteczność rekanalizacji 5-7 Tomografia komputerowa z tomografią komputerową (CT) może wskazywać na wielkość nieodwracalnie uszkodzonego mózgu w niedokrwionym rdzeniu i potencjalnie możliwym do uratowania, ale hipoperfuzjowanym niedokrwiennym półcieniu 8-11. Ponadto, ewoluowało obrazowanie perfuzji CT, a w pełni zautomatyzowane, standaryzowane przetwarzanie objętościowe może teraz być szybko wykonywane w kontekście wieloośrodkowego badania klinicznego.12,13
W rozszerzeniu czasu leczenia trombolitycznego w nagłych zadrażnieniach neurologicznych – próbie wewnątrz tętniczej (EXTEND-IA), staraliśmy się przetestować hipotezę, że pacjenci z udarem niedokrwiennym przedniego krążenia są wybierani z podwójnym celem okluzji naczynia i dowodem odzyskania tkanki obrazowanie perfuzji w ciągu 4,5 godziny po wystąpieniu udaru będzie miało poprawioną reperfuzję i wczesną poprawę neurologiczną po leczeniu wczesnej trombektomii śródnaczyniowej za pomocą stentowego retrievera Solitaire FR po dożylnym podaniu alteplazy, w porównaniu z użyciem tylko alteplaza. Wydanie wyników badania MR CLEAN skłoniło dane i tablicę nadzoru bezpieczeństwa do naszego badania do przeglądu danych, a badanie zostało zatrzymane wcześnie, ponieważ skuteczność została wyraźnie wykazana.
Metody
Projekt testowy i nadzór
Badanie EXTEND-IA było zainicjowanym przez badacza, wieloośrodkowym, prospektywnym, randomizowanym, otwartym, nie zaślepionym badaniem z udziałem pacjentów z udarem niedokrwiennym, którzy otrzymywali dożylną alteplazę w ciągu 4,5 godziny po wystąpieniu udaru. Szczegóły metod zastosowanych w badaniu zostały wcześniej opublikowane.14 Protokół badania jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.
Projekt, analiza i zbieranie danych do badania zostały przeprowadzone przez członków komitetu wykonawczego i badaczy w miejscach badań (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny na stronie internetowej). Continue reading „Terapia wewnątrznaczyniowa do udaru niedokrwiennego z wyborem obrazu perfuzji AD 2”