Wyglad kliniczny u mlodziezy z bardzo wysokim ryzykiem zaburzen psychotycznych

Upośledzenie kliniczne (CI) jest powszechnym objawem zaburzeń psychotycznych i obiecującym celem leczenia. Jednak do tej pory nasze zrozumienie, w jaki sposób zmienność CI jest związana z podstawową dysfunkcją mózgu w klinicznym okresie wysokiego ryzyka jest ograniczone. Opracowanie silniejszej koncepcji tego połączenia będzie pierwszym ważnym krokiem w kierunku ustalenia, czy CI może służyć jako przydatny wskaźnik prognostyczny. W bieżącym badaniu zbadano, czy zmienność CI jest związana z głównymi sieciami mózgu u nastolatków i młodych osób dorosłych z bardzo wysokim ryzykiem (UHR) rozwijającej się psychozy. Continue reading „Wyglad kliniczny u mlodziezy z bardzo wysokim ryzykiem zaburzen psychotycznych”

Polimorfizmy w genach i ryzyko schizofrenii deficytowej

Uważa się, że polimorfizmy w genach mają wpływ na podatność na schizofrenię. Jednak pozostaje nieznane, czy czynniki immunogenetyczne odgrywają rolę w etiologii schizofrenii deficytowej (D-SCZ). Dlatego genotypowaliśmy cztery polimorfizmy w genach kodujących dwa białka regulatorowe układu immunologicznego ( CTLA – 4 rs231775 i CD28 rs3116496), interleukinę-6 ( IL6 rs1800795) i transformujący czynnik wzrostu-? ( TGFB1 rs1800470) u 513 pacjentów ze schizofrenią i 374 osób z grupy kontrolnej. Genotyp CD28 rs3116496-CC i allel C były istotnie częstsze w całej grupie pacjentów i pacjentów z D-SCZ w porównaniu do kontroli. Continue reading „Polimorfizmy w genach i ryzyko schizofrenii deficytowej”

Terapia wewnątrznaczyniowa do udaru niedokrwiennego z wyborem obrazu perfuzji AD 6

Średnia liczba dni spędzonych w domu (w porównaniu ze szpitalem lub innym obiektem szpitalnym) w ciągu pierwszych 90 dni po udarze 22 była większa o 64 dni w grupie terapii wewnątrznaczyniowej niż w grupie wyłącznie alteplazowej (P = 0,001). Konsekwentne wyniki były widoczne w całym tery torium klinicznym i obrazowym (tab. 3 i tabela S3 w dodatkowym dodatku) oraz w analizie grupy docelowej (tabela S5 w dodatkowym dodatku). Pacjenci z reperfuzją 90% lub więcej w dotkniętym chorobą obszarze naczyniowym, w porównaniu z reperfuzją mniejszą niż 90%, poprawili wynik funkcjonalny na porządkowej zmodyfikowanej skali Rankinu po 90 dniach (uogólniony iloraz szans, 4,5; 95% CI, Od 2,2 do 9,0, p <0,001) i ma zwiększoną niezależność (wynik, 0 do 2, 72% w porównaniu do 30%, p <0,001) i doskonały wynik (wynik 0 lub 1, 58% w porównaniu z 11%; 0,001).
Bezpieczeństwo
Objawowy krwotok śródmózgowy wystąpił u dwóch pacjentów w grupie leczonej wyłącznie alteplazą (obie z wynikiem śmiertelnym) iu żadnego z pacjentów w grupie terapii wewnątrznaczyniowej. Jednakże duży krwiak miąższowy rozwinął się u dwóch pacjentów w grupie wewnątrznaczyniowej terapii bez powodowania poważnego pogorszenia stanu klinicznego; u jednego pacjenta krwawienie było spowodowane perforacją przez drut podczas angiografii i przed wdrożeniem stentowania z pasjansa FR. Obaj pacjenci przeżyli, z oceną 3 i 4 na zmodyfikowanej skali Rankina w dniu 90. Continue reading „Terapia wewnątrznaczyniowa do udaru niedokrwiennego z wyborem obrazu perfuzji AD 6”

Mutacje somatyczne i hematopoeza klonów w niedokrwistości aplastycznej AD 2

Jednak pochodzenie, znaczenie i dynamika klonów hematopoezy w niedokrwistości aplastycznej oraz jej związek z rozwojem zespołów mielodysplastycznych, AML lub obydwu, nie zostały określone. Klonalność przed rozwojem nowotworu i tym samym wczesne zdarzenia w co najmniej jednej postaci białaczki można badać u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną. Wykorzystaliśmy próbki uzyskane od trzech instytucji, które specjalizują się w leczeniu pacjentów z niewydolnością szpiku kostnego, aby przeprowadzić ukierunkowane głębokie sekwencjonowanie genów zaangażowanych w zespoły mielodysplastyczne, AML lub oba, z korelacją klonalnych populacji zmutowanych komórek z wynikami klinicznymi. W wybranych przypadkach wykorzystaliśmy sekwencjonowanie całego egzonu, aby scharakteryzować hematopoetyczną architekturę klonalną u pacjentów w czasie.
Metody
Projekt badania
Do badania zakwalifikowano 439 pacjentów z niedokrwistością aplastyczną z trzech ośrodków specjalizujących się w leczeniu pacjentów z niewydolnością szpiku kostnego: 256 pacjentów z National Institutes of Health (NIH), 24 pacjentów z Cleveland Clinic i 159 pacjentów z Uniwersytetu Kanazawa (ryc. S1 i tabele S1 i S2 w dodatkowym dodatku, dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie). Krew, szpik kostny i próbki policzkowe otrzymano od pacjentów po otrzymaniu pisemnej świadomej zgody zgodnie z protokołami zatwierdzonymi przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdej z trzech instytucji. Continue reading „Mutacje somatyczne i hematopoeza klonów w niedokrwistości aplastycznej AD 2”

Mutacje somatyczne i hematopoeza klonów w niedokrwistości aplastycznej AD 7

Otrzymany zabieg pokazany jest u dołu każdego panelu. CR oznacza całkowitą odpowiedź, cyklosporynę CsA, globulinę antytobocytową końskiego hATG, brak odpowiedzi NR, odpowiedź częściową PR i globulę antytio-globocytową rATG królika. Gwiazdki wskazują próbki, które nie były używane w sekwencjonowaniu całego egzema. Panel D pokazuje chronologiczną historię ewolucji klonalnej od początku choroby do ostatniej obserwacji w Pacjentce NIH075. Każdy zmutowany gen jest przedstawiony w reprezentatywnych komórkach. Oś pionowa wskazuje absolutną objętość klonów. Pokazano także reprezentatywne mutacje w każdym klonie. Continue reading „Mutacje somatyczne i hematopoeza klonów w niedokrwistości aplastycznej AD 7”

Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego

Stosunek rozpuszczalnej podobnej do FMS kinazy tyrozynowej (sFlt-1) do łożyskowego czynnika wzrostu (PlGF) jest podwyższony u kobiet ciężarnych przed klinicznym wystąpieniem stanu przedrzucawkowego, ale jego wartość predykcyjna u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego jest niejasna. Metody
Przeprowadziliśmy prospektywne, wieloośrodkowe badanie obserwacyjne, aby wyprowadzić i zweryfikować stosunek surowicy sFlt-1 do PlGF, który byłby predykcyjny dla braku lub obecności stanu przedrzucawkowego w krótkim okresie u kobiet z ciążami pojedynczymi, u których podejrzewano stan przedrzucawkowy (24 tygodnie 0 dni do 36 tygodni 6 dni ciąży). Głównym celem było sprawdzenie, czy niskie współczynniki sFlt-1: PlGF (przy lub poniżej uzyskanego odcięcia) przewidują brak stanu przedrzucawkowego w ciągu tygodnia po pierwszej wizycie i czy wysokie stosunki (powyżej wartości granicznej) przewidują obecność stanu przedrzucawkowego w ciągu 4 tygodni .
Wyniki
W kohorcie rozwojowej (500 kobiet) zidentyfikowaliśmy odcięcie współczynnika sFlt-1: PlGF wynoszące 38 jako mające istotną wartość predykcyjną. W późniejszym badaniu walidacyjnym u dodatkowych 550 kobiet stosunek sFlt-1: PlGF wynoszący 38 lub mniej miał ujemną wartość predykcyjną (tj. Brak stanu przedrzucawkowego w kolejnym tygodniu) 99,3% (95% przedział ufności [CI], 97,9 do 99,9), z czułością 80,0% (95% CI, 51,9 do 95,7) i specyficznością 78,3% (95% CI, 74,6 do 81,7). Dodatnia wartość predykcyjna stosunku sFlt-1: PlGF powyżej 38 dla rozpoznania stanu przedrzucawkowego w ciągu 4 tygodni wynosiła 36,7% (95% CI, 28,4 do 45,7), z czułością 66,2% (95% CI, 54,0 do 77,0) i 83,1% % specyficzności (95% CI, 79,4 do 86,3). Continue reading „Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego”

Utrata niedopasowanego HLA w białaczce po transplantacji komórek macierzystych ad 5

Mapowanie STR komórek białaczkowych przy nawrocie jest pokazane w reprezentacjach ideogramów (Panel A, prawa strona) obu chromosomów 6, u pięciu pacjentów z udokumentowaną utratą haplotypu HLA. Regiony chromosomowe, dla których niemożliwe było jednoznaczne odtworzenie, przedstawiono w jasnoszarym i białym kolorze. U wszystkich pięciu pacjentów rearanżacje genomowe obejmujące cały region HLA (żółty) prowadziły do homozygotyczności pod względem haplotypu HLA dzielonego między dawcą a pacjentem. Wyniki dla ludzkiej CNV370-Quad BeadArray (panel B) przedstawiają blasty białaczkowe uzyskane podczas diagnozy i nawrotu, z utratą swoistego dla pacjenta haplotypu HLA, u Pacjenta 16. Dla każdego punktu czasowego uwzględniono dwa wykresy. Continue reading „Utrata niedopasowanego HLA w białaczce po transplantacji komórek macierzystych ad 5”

Bezpieczeństwo okołooperacyjne w ocenie podłużnej chirurgii bariatrycznej ad 5

Po dostosowaniu do specyficznych cech pacjenta ryzyko kompozytowego punktu końcowego z laparoskopowym pomostem żołądkowym Roux-en-Y w porównaniu z laparoskopowym regulowanym opaskowaniem żołądka zwiększono o współczynnik 4,8; ryzyko złożonego punktu końcowego z otwartym bypassem żołądkowym Roux-en-Y, w porównaniu z laparoskopowym regulowanym opaskowaniem żołądka, zwiększyło się o współczynnik 5,8. Po skorygowaniu nie było znaczącej różnicy w szansach na złożony punkt końcowy z otwartym pomostem żołądkowym Roux-en-Y, w porównaniu z laparoskopowym pomostem żołądkowym Roux-en-Y, niezależnie od tego, czy operacje, w których podejście laparoskopowe zostało przekształcone w uwzględniono podejście otwarte (iloraz szans dla uwzględnienia przeliczonych podejść, 1,21; przedział ufności 95% [CI], 0,71 do 2,04, iloraz szans dla wykluczonych metod przeliczonych, 1,38; 95% CI, 0,77 do 2,49). Rycina 2. Ryc. 2. Continue reading „Bezpieczeństwo okołooperacyjne w ocenie podłużnej chirurgii bariatrycznej ad 5”

Kontrola malarii – adresowanie wyzwań do ambitnych celów

W ciągu ostatnich 5 lat byliśmy świadkami znacznego postępu w zwalczaniu malarii. W Afryce podejście polegało na zwiększeniu skali oddziaływania poprzez szybkie rozmieszczenie sieci owadobójczych i zapewnienie terapii skojarzonej opartej na artemisininie. Programy w Gwinei Równikowej, Etiopii, Rwandzie, Zambii i Zanzibarze wykazały, że gdy zasięg tych interwencji przekracza 50 do 60% populacji, częstość występowania infekcji pasożytami malarii i śmiertelnością wśród dzieci z tego rodzaju infekcji spada o 20 do 25% w ciągu 12 do 36 miesięcy.2 Postęp został oparty na wysoce skutecznych i niedrogich narzędziach kontroli malarii oraz mobilizacji znacznego finansowania na poziomie globalnym i krajowym. Dzięki globalnemu funduszowi na walkę z AIDS, gruźlicą i malarią od 2000 roku na programy związane z malarią przeznaczono prawie 7 miliardów dolarów.
Demonstracja efektów zdrowotnych, które można uzyskać dzięki obecnym narzędziom kontrolnym, wywołała ambicje. Continue reading „Kontrola malarii – adresowanie wyzwań do ambitnych celów”

Astma i świszczący oddech w pierwszych sześciu latach życia cd

U dziecka stwierdzono atopię, jeśli u pacjenta wystąpiła co najmniej jedna pozytywna reakcja na test skórny (> 2 mm stwardnienia) na aeroalergen. Testowane aeroalergeny to mieszanka pyłu domowego, alternaria, trawy bermudzkiej, niedbałego chwastu, mesquitu, morwy i oliwy. Analiza statystyczna
Całkowite poziomy IgE w surowicy wyrażano w jednostkach międzynarodowych na mililitr (1 IU na mililitr odpowiadał 2,4 mikrograma na litr). Wartości log IgE dostosowano do wieku zgodnie ze standardowymi technikami regresji i wyrażono jako średnią wieku (9,3 miesiąca) próbki.
Wartości dla Vsub maxFRC zostały przekształcone logarytmicznie dla obu grup wiekowych i dostosowane do długości lub wysokości. Continue reading „Astma i świszczący oddech w pierwszych sześciu latach życia cd”