Niwolumab i Ipilimumab versus Ipilimumab w nieleczonym czerniaku AD 8

Niemniej jednak wśród pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF ogólny wskaźnik odpowiedzi i przeżycie wolne od progresji związane ze schematem leczenia skojarzonego były również znacznie wyższe niż u pacjentów z samym ipilimumabem. Wyniki te są zgodne z wynikami poprzedniej fazy i sugerują, że obecność mutacji BRAF V600 nie wpływa na skuteczność blokowania punktu kontrolnego.16,17,22 Ogólnie, spektrum wybranych działań niepożądanych, które obserwowaliśmy, było zgodne z wcześniejszymi doświadczeniami z terapią skojarzoną.16 W tym badaniu zgłoszono trzy zgony związane ze schematem leczenia skojarzonego; te zgony mogły być powiązane z istniejącymi wcześniej stanami, które były związane z przyczyną śmierci lub wymagały procedur medycznych, które mogły przyczynić się do śmierci. Odsetek pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane związane z leczeniem 3. lub 4. stopnia, był wyższy w porównaniu z podawaniem niwolumabu i ipilimumabu niż w monoterapii ipilimumabem (54% vs. 24%). Wybrane zdarzenia niepożądane stopnia 3. Continue reading „Niwolumab i Ipilimumab versus Ipilimumab w nieleczonym czerniaku AD 8”

Niwolumab i Ipilimumab versus Ipilimumab w nieleczonym czerniaku AD 7

Po pierwszych czterech dawkach 40% pacjentów w grupie skojarzonej nadal otrzymywało niwolumab w monoterapii (Tabela S3 w Dodatku uzupełniającym). Liczba zgłoszonych zgonów wśród leczonych pacjentów wynosiła 25 w grupie skojarzonej (27%) i 17 w grupie otrzymującej ipilimumab-monoterapię (37%); większość zgonów była spowodowana postępującą chorobą. Trzy zgony były związane z terapią skojarzoną według oceny badacza – jeden pacjent z historią choroby serca zmarł z powodu komorowych zaburzeń rytmu 29 dni po ostatniej dawce leczonego leczenia; druga zmarła nagle 69 dni po ostatniej dawce, podczas gdy klinicznie poprawiała się w wyniku zapalenia płuc i jatrogennej odmy opłucnowej. Trzeci pacjent zmarł nagle po 86 dniach od ostatniej dawki badanego leczenia (3 dni po ustąpieniu zapalenia 3. stopnia i hiperkalcemii 4 stopnia). Żadna ze zgonów w grupie ipilimumabu-monoterapia nie była uważana za powiązaną z badanym lekiem.
Dyskusja
W tym randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą połączenie niwolumabu i ipilimumabu skutkowało znacząco wyższym odsetkiem obiektywnych odpowiedzi, częstszymi pełnymi odpowiedziami i znacznie dłuższym czasem przeżycia bez progresji niż sam ipilimumab wśród wcześniej nieleczonych pacjentów z zaawansowanym czerniakiem. Continue reading „Niwolumab i Ipilimumab versus Ipilimumab w nieleczonym czerniaku AD 7”

Terapia wewnątrznaczyniowa do udaru niedokrwiennego z wyborem obrazu perfuzji AD 8

Czas wymagany do pozyskania, przetwarzania i interpretacji obrazów jest w dużej mierze funkcją prędkości sieci komputerowej i mocy obliczeniowej i powinien być krótszy niż 15 minut.12 Analiza obrazów perfuzji CT wystąpiła równolegle z podawaniem alteplazy, aby nie było opóźnień w leczeniu Mocne strony naszych badań obejmują selekcję pacjentów, którzy z największym prawdopodobieństwem skorzystają na reperfuzji, wcześniejszej interwencji i standaryzowanej interwencji stentu-retriever z bardziej kompletną rewaskularyzacją. Rutynowa ocena reperfuzji po 24 godzinach ma tę zaletę, że jest ilościowa, zaślepiona i obiektywna ze względu na zautomatyzowane oprogramowanie, które zostało użyte. 24-godzinna przerwa daje pewność, że reokluzja po początkowej udanej rekanalizacji jest rzadkością u takich pacjentów. Wcześniejsze badania ograniczały się do oceny angiograficznych wskaźników reperfuzji jedynie w grupie wewnątrznaczyniowej lub, w niektórych przypadkach, do ponownej rekanalizacji po 24 godzinach w podgrupie pacjentów.2
Ograniczenia badania obejmują niezdolność do wykonywania analiz podgrup, biorąc pod uwagę niewielką liczbę pacjentów. Takie analizy będą wymagać indywidualnej metaanalizy pacjenta wielu badań. Nie możemy wykluczyć, że niektórzy pacjenci, którzy zostali wykluczeni z badania na podstawie dużego niedokrwiennego rdzenia lub nieobecności znacznej, uszkodzonej niedokrwionej tkanki mózgowej, mogli skorzystać z terapii wewnątrznaczyniowej. Kryteria oparte wyłącznie na objętościach nie uwzględniają lokalizacji rdzenia, co jest również istotne w odniesieniu do wyniku klinicznego. Continue reading „Terapia wewnątrznaczyniowa do udaru niedokrwiennego z wyborem obrazu perfuzji AD 8”

Terapia wewnątrznaczyniowa do udaru niedokrwiennego z wyborem obrazu perfuzji AD 7

Tacy pacjenci mają niskie prawdopodobieństwo dobrego wyniku i mają większe ryzyko wystąpienia objawowego krwotoku i złośliwego obrzęku.15,24 W oknie czasowym krótszym niż 4,5 godziny pacjenci z dużymi rdzeniami niedokrwiennymi stanowią 10-15% populacji niewybranej, 24 odsetek, który był ogólnie zgodny z szacunkami 25% pacjentów (95% CI, 11 do 45), którzy zostali wykluczeni z naszego badania na podstawie kryteriów obrazowania perfuzji. Tacy pacjenci mogą nie tylko poddać się daremnej reperfuzji, ale także mają zmniejszony efekt leczenia, jeżeli reperfuzja prowadzi do krwotoku lub złośliwego obrzęku. Czynnik ten może być szczególnie istotny, jeśli interwencja ma wyższy wskaźnik reperfuzji niż w grupie kontrolnej, co wykazano w naszym badaniu w odniesieniu do terapii wewnątrznaczyniowej. Obrazowanie perfuzyjne CT wykonano również u około 65% pacjentów w badaniu MR CLEAN (Majoie C: komunikacja osobista). Takie obrazowanie nie było wymagane zgodnie z protokołem badania MR CLEAN, ale mogło wpłynąć na wybór pacjenta. W związku z tym pozytywne wyniki w badaniu MR CLEAN nie mogą być w całości przypisane do selekcji obrazu na podstawie samej okluzji naczynia. Przerwa między wszczęciem alteplazy a randomizacją wynosiła 30 minut w naszym badaniu, w porównaniu ze 100 minutami w badaniu MR CLEAN, z uwagi na nasze podejście do identyfikacji pacjentów z największym potencjałem do skorzystania z reperfuzji, a następnie maksymalizacja wczesnej reperfuzji z użyciem skojarzonej terapii alteplazą i wewnątrznaczyniową, zamiast czekać na ocenę odpowiedzi klinicznej na alteplazę. Continue reading „Terapia wewnątrznaczyniowa do udaru niedokrwiennego z wyborem obrazu perfuzji AD 7”