Niwolumab i Ipilimumab versus Ipilimumab w nieleczonym czerniaku AD 8

Niemniej jednak wśród pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF ogólny wskaźnik odpowiedzi i przeżycie wolne od progresji związane ze schematem leczenia skojarzonego były również znacznie wyższe niż u pacjentów z samym ipilimumabem. Wyniki te są zgodne z wynikami poprzedniej fazy i sugerują, że obecność mutacji BRAF V600 nie wpływa na skuteczność blokowania punktu kontrolnego.16,17,22 Ogólnie, spektrum wybranych działań niepożądanych, które obserwowaliśmy, było zgodne z wcześniejszymi doświadczeniami z terapią skojarzoną.16 W tym badaniu zgłoszono trzy zgony związane ze schematem leczenia skojarzonego; te zgony mogły być powiązane z istniejącymi wcześniej stanami, które były związane z przyczyną śmierci lub wymagały procedur medycznych, które mogły przyczynić się do śmierci. Odsetek pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane związane z leczeniem 3. lub 4. stopnia, był wyższy w porównaniu z podawaniem niwolumabu i ipilimumabu niż w monoterapii ipilimumabem (54% vs. 24%). Wybrane zdarzenia niepożądane stopnia 3. Continue reading „Niwolumab i Ipilimumab versus Ipilimumab w nieleczonym czerniaku AD 8”

Niwolumab i Ipilimumab versus Ipilimumab w nieleczonym czerniaku AD 7

Po pierwszych czterech dawkach 40% pacjentów w grupie skojarzonej nadal otrzymywało niwolumab w monoterapii (Tabela S3 w Dodatku uzupełniającym). Liczba zgłoszonych zgonów wśród leczonych pacjentów wynosiła 25 w grupie skojarzonej (27%) i 17 w grupie otrzymującej ipilimumab-monoterapię (37%); większość zgonów była spowodowana postępującą chorobą. Trzy zgony były związane z terapią skojarzoną według oceny badacza – jeden pacjent z historią choroby serca zmarł z powodu komorowych zaburzeń rytmu 29 dni po ostatniej dawce leczonego leczenia; druga zmarła nagle 69 dni po ostatniej dawce, podczas gdy klinicznie poprawiała się w wyniku zapalenia płuc i jatrogennej odmy opłucnowej. Trzeci pacjent zmarł nagle po 86 dniach od ostatniej dawki badanego leczenia (3 dni po ustąpieniu zapalenia 3. stopnia i hiperkalcemii 4 stopnia). Żadna ze zgonów w grupie ipilimumabu-monoterapia nie była uważana za powiązaną z badanym lekiem.
Dyskusja
W tym randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą połączenie niwolumabu i ipilimumabu skutkowało znacząco wyższym odsetkiem obiektywnych odpowiedzi, częstszymi pełnymi odpowiedziami i znacznie dłuższym czasem przeżycia bez progresji niż sam ipilimumab wśród wcześniej nieleczonych pacjentów z zaawansowanym czerniakiem. Continue reading „Niwolumab i Ipilimumab versus Ipilimumab w nieleczonym czerniaku AD 7”

Gen dlugowiecznosci Klotho

Upośledzenie funkcji poznawczych jest podstawową cechą schizofrenii i wpływa negatywnie na funkcjonowanie dotkniętych osób. Upadek poznawczy koreluje ze starzeniem się i jest główną przyczyną utraty niezależności i obniżenia jakości życia. Gen klotho jest kluczowym modulatorem starzenia, z niedoborem ekspresji powodującym przedwczesne starzenie się, podczas gdy nadekspresja wydłuża żywotność i poprawia funkcje poznawcze. Haplotyp i funkcjonalny wariant ludzki genu, KL-VS, zwiększa ekspresję i promuje długowieczność. Continue reading „Gen dlugowiecznosci Klotho”

Perspektywiczna analiza roli poznania w trzech modelach starzenia sie i schizofrenii

W badaniu wykorzystano dane dotyczące zmian w podłożu, pochodzące od próbki starszych osób dorosłych z zaburzeniami ze spektrum schizofrenii (OAS) w celu zbadania roli poznania w 3 modelach starzenia się i przyspieszonego schizofrenią starzenia, paradoksalnym starzeniu się i niejednorodności oczywiście – oraz ich klinicznym znaczeniu. Próba składała się z 103 osób zamieszkujących społeczność w wieku 55 lat i więcej (średnia = 61 lat) z schizofrenią o wczesnym początku. Średni czas obserwacji wynosił 52,5 miesiąca (zakres: 12-116 miesięcy); 55% stanowili mężczyźni; 55% było białych. Zidentyfikowaliśmy 21 potencjalnych zmiennych predykcyjnych i wykorzystaliśmy skalę oceny otępienia (DRS) do oceny poznania. Continue reading „Perspektywiczna analiza roli poznania w trzech modelach starzenia sie i schizofrenii”