Oporność na tyreotropinę wywołaną przez mutacje w genie receptora tyreotropiny ad 5

Niższy żel pokazuje zmutowany allel zawierający guaninę w pozycji 583 znalezionej u matki i jej trzech córek, która jest trawiona Mwol, aby wytworzyć 79-bp fragment DNA (M2), jak również allel zawierający cytozynę zwykle znajdujący się na pozycji 583, który jest odporny na trawienie (M1). Rodowód powyżej żeli pokazuje wzór dziedziczenia zmutowanych alleli receptora tyreotropiny. Marker wielkości DNA () strawiono HaIII. Potwierdziliśmy obecność tych samych podstawień nukleotydowych u wszystkich trzech dziewcząt. Ponadto wyśledziliśmy każdy z dwóch zmutowanych alleli do odpowiedniego rodzica (ryc. Continue reading „Oporność na tyreotropinę wywołaną przez mutacje w genie receptora tyreotropiny ad 5”

Oporność na tyreotropinę wywołaną przez mutacje w genie receptora tyreotropiny czesc 4

Wzrost dziewcząt nadal był normalny. Tabela 2. Tabela 2. Odpowiedzi na administrację T3 w najstarszej córce (córka 1) w rodzinie z opornością na tyyropinę i dziewięciu normalnych podmiotów. Wyniki podawania dwóch dawek T3 najstarszej córce przedstawiono w Tabeli 2. Continue reading „Oporność na tyreotropinę wywołaną przez mutacje w genie receptora tyreotropiny czesc 4”

Oporność na tyreotropinę wywołaną przez mutacje w genie receptora tyreotropiny cd

Startery zaprojektowano tak, aby produkt amplifikacji tworzył unikalne miejsce restrykcyjne tylko w obecności wariantu nukleotydu (metoda swoistego dla allelu specyficznego dla alleli trawienia endonukleazą) .11,12 Po powieleniu genomowego DNA osobników przez PCR, fragmenty DNA strawiono odpowiednimi enzymami, a następnie poddano elektroforezie w 3% żelu agarozowym NuSieve-1%. Częściowe odcięcie produktów PCR wskazuje, że zmutowany nukleotyd był obecny w jednym z dwóch alleli.
Konstrukcja wektorów ekspresji cDNA receptora tyreotropiny receptora dzikiego i zmutowanego
Pełnej długości cDNA receptora tyreotropowego typu dzikiego sklonowano w pSVL.13. Odpowiednie fragmenty DNA niosące każdą mutację i polimorfizm zidentyfikowany u pacjentów zastąpiono w celu wytworzenia wektorów eksprymujących alaninę w pozycji 162 (Ala162), treoniny w pozycji 52 i alaniny w pozycja 162 (Thr52-Ala162) i asparagina w pozycji 167 (Asn167). Ostateczne konstrukty zweryfikowano przez sekwencjonowanie. Continue reading „Oporność na tyreotropinę wywołaną przez mutacje w genie receptora tyreotropiny cd”

Oporność na tyreotropinę wywołaną przez mutacje w genie receptora tyreotropiny ad

Trzy dziewczynki rozwijały się normalnie bez zmiany swoich dawek T4, które w czasie naszego badania były niższe niż zwykła dawka zastępcza (Tabela 1). Wyniki badań czynności tarczycy u trzech dziewczynek przed 3, 6 i 12 miesiącami po odstawieniu terapii T4 oraz u ich rodziców przedstawiono w Tabeli 1. Dodatkowe badania w najstarszej dziewczynce przeprowadzone dwa miesiące po T4 przerwane ujawniło stężenie podjednostki . hormonu glikoproteiny w surowicy wynoszące 0,6 .g na litr (normalne, <1,0) i brak przeciwciał przeciwtiprotropowych w surowicy, jak określono przez wiązanie radioznakowanej tyreotropiny do immunoglobulin w surowicy. Stężenie tyreotropiny w surowicy wzrosło z 66 mU na litr do maksimum 338 mU na litr 15 minut po dożylnym podaniu 400 .g hormonu uwalniającego tyreotropinę. Continue reading „Oporność na tyreotropinę wywołaną przez mutacje w genie receptora tyreotropiny ad”

Oporność na tyreotropinę wywołaną przez mutacje w genie receptora tyreotropiny

Zespoły oporności na hormony można ogólnie zdefiniować jako stany wynikające ze zmniejszonej lub nieobecnej reakcji narządów końcowych na aktywne biologicznie hormony. Są spowodowane defektami receptorów hormonalnych lub defektów poreceptorowych.1-3 Mutacje w genie . receptora hormonu tarczycy powodują oporność na hormon tarczycy, który charakteryzuje się podwyższonymi stężeniami hormonu tarczycy w surowicy przy niewielkiej liczbie klinicznych i biochemicznych objawów nadmiar hormonu tarczycy i, przede wszystkim, normalne lub nieznacznie zwiększone wydzielanie tyreotropiny.1. Mutacje, które inaktywują receptor tyreotropiny lub białko wiążące nukleotydy G (wiążące nukleotyd guaninowy), które wiążą receptor z cyklazą adenylanową, powinny powodować oporność na tyreotropinę, co prowadzi do niedoczynności tarczycy lub eutyreozy ze zwiększonym wydzielaniem tyreotropiny, w zależności od kompletności wady. Było kilka doniesień o pacjentach z wrodzoną niedoczynnością tarczycy, 4-6, w tym z rodzinną niedoczynnością tarczycy, 7 i widoczną opornością na działanie tyreotropiny. Continue reading „Oporność na tyreotropinę wywołaną przez mutacje w genie receptora tyreotropiny”

Astma i świszczący oddech w pierwszych sześciu latach życia ad 5

Wartości P dla trendu w obrębie grup zostały określone za pomocą testu chi-kwadrat. Stężenia IgE w surowicy nie były związane z późniejszą historią świszczącego oddechu (Ryc. 2). Tylko dzieci z uporczywym świszczącym oddechem miały znacznie wyższe poziomy IgE w wieku 9 miesięcy niż osoby, które nigdy nie świszczały (P <0,01). Średnie geometryczne poziomy IgE wynosiły 3,4 jm na mililitr (przedział ufności 95%, 3,0 do 3,9) dla dzieci, które nigdy nie rzucały świszczącego oddechu, 3,7 (przedział ufności 95%, 3,1 do 4,4) dla osób z przejściowym wczesnym świstem, 3,8 (95 procent zaufania interwał, 2,9 do 5,0) dla osób z sapaniem późnym i 5.2 (95 procent przedziału ufności, 3,8 do 7,2) dla osób z utrzymującym się świszczącym oddechem. Continue reading „Astma i świszczący oddech w pierwszych sześciu latach życia ad 5”

Astma i świszczący oddech w pierwszych sześciu latach życia czesc 4

Astma matczyna, palenie przez matkę, zapalenie błony śluzowej nosa z wyjątkiem przeziębienia, egzema w pierwszym roku życia, płeć męska i pochodzenie etniczne pochodzenia hiszpańskiego były niezależnie związane z utrzymującym się świszczącym oddechem. Spośród zmiennych, które rozważaliśmy, palenie tylko u matki było istotnie związane z przejściowym wczesnym świszczącym oddechem (Tabela 1). Dzieci ze świszczącym oddechem były znacznie bardziej prawdopodobne niż te, które nigdy nie miały świszczącego oddechu na matki z astmą, na mężczyznę i na katar sienny w pierwszym roku życia. Osoby z uporczywym świszczącym oddechem znacznie częściej niż osoby bez świszczącego oddechu miały matki z astmą (P <0,001). Wyniki w każdej kategorii świszczącego oddechu nie zostały zmienione przez dostosowanie do poziomu wykształcenia rodziców. Continue reading „Astma i świszczący oddech w pierwszych sześciu latach życia czesc 4”

Astma i świszczący oddech w pierwszych sześciu latach życia cd

U dziecka stwierdzono atopię, jeśli u pacjenta wystąpiła co najmniej jedna pozytywna reakcja na test skórny (> 2 mm stwardnienia) na aeroalergen. Testowane aeroalergeny to mieszanka pyłu domowego, alternaria, trawy bermudzkiej, niedbałego chwastu, mesquitu, morwy i oliwy. Analiza statystyczna
Całkowite poziomy IgE w surowicy wyrażano w jednostkach międzynarodowych na mililitr (1 IU na mililitr odpowiadał 2,4 mikrograma na litr). Wartości log IgE dostosowano do wieku zgodnie ze standardowymi technikami regresji i wyrażono jako średnią wieku (9,3 miesiąca) próbki.
Wartości dla Vsub maxFRC zostały przekształcone logarytmicznie dla obu grup wiekowych i dostosowane do długości lub wysokości. Continue reading „Astma i świszczący oddech w pierwszych sześciu latach życia cd”

Astma i świszczący oddech w pierwszych sześciu latach życia ad

Pośród innych pytań, rodzice zostali zapytani, czy klatka piersiowa dziecka nigdy nie brzmiała sapiąc czy gwiżdżąc z dala od przeziębienia i jak często dziecko sapało. Rodziców zapytano również, czy ich dziecko kiedykolwiek miało katar z wyjątkiem przeziębienia i czy lekarz kiedykolwiek dał dziecku diagnozę wyprysku. Kiedy dzieci osiągnęły średni wiek 6,3 . 0,9 lat, rodzice ponownie odpowiedzieli na ankietę dotyczącą chorób układu oddechowego dziecka (zwaną 6-letnim badaniem). W tym kwestionariuszu obecny świszczący oddech został zdefiniowany jako co najmniej jeden epizod świszczącego oddechu w poprzednim roku. Continue reading „Astma i świszczący oddech w pierwszych sześciu latach życia ad”

Astma i świszczący oddech w pierwszych sześciu latach życia

Chociaż astma może powstać wkrótce po urodzeniu, naturalna historia choroby jest słabo poznana. Wiele niemowląt ma epizody świszczącego oddechu związane z wirusowymi chorobami układu oddechowego.2 Ani patogeneza tych epizodów ani ich związek z astmą nie został całkowicie wyjaśniony.3 U starszych dzieci i dorosłych częstość występowania astmy jest silnie skorelowana z poziomem IgE w surowicy i ze skórą. – test reaktywności na alergeny, 4,5, ale w jednym badaniu nie było wyraźnej zależności między wczesnym świszczącym oddawaniem moczu a stężeniem IgE w surowicy po urodzeniu.6 Niemowlęta, które cierpią na choroby układu oddechowego z świszczącym oddechem w pierwszym roku życia, mają niższy poziom czynności płuc przed rozwija się choroba dolnych dróg oddechowych niż u niemowląt, którzy nie chorują na świszczący oddech. To odkrycie sugeruje, że małe drogi oddechowe predysponują wiele niemowląt do świszczącego oddechu w związku z powszechnymi infekcjami wirusowymi. Jednak możliwe jest, że ostra niedrożność oskrzeli może mieć wiele przyczyn we wczesnym okresie życia, a mniejszość niemowląt z astmą może współistnieć z większą grupą niemowląt z sapiącymi, które mają bardziej łagodny stan, w którym nie pośredniczy IgE. Continue reading „Astma i świszczący oddech w pierwszych sześciu latach życia”