Utrata niedopasowanego HLA w białaczce po transplantacji komórek macierzystych ad 5

Mapowanie STR komórek białaczkowych przy nawrocie jest pokazane w reprezentacjach ideogramów (Panel A, prawa strona) obu chromosomów 6, u pięciu pacjentów z udokumentowaną utratą haplotypu HLA. Regiony chromosomowe, dla których niemożliwe było jednoznaczne odtworzenie, przedstawiono w jasnoszarym i białym kolorze. U wszystkich pięciu pacjentów rearanżacje genomowe obejmujące cały region HLA (żółty) prowadziły do homozygotyczności pod względem haplotypu HLA dzielonego między dawcą a pacjentem. Wyniki dla ludzkiej CNV370-Quad BeadArray (panel B) przedstawiają blasty białaczkowe uzyskane podczas diagnozy i nawrotu, z utratą swoistego dla pacjenta haplotypu HLA, u Pacjenta 16. Dla każdego punktu czasowego uwzględniono dwa wykresy. Continue reading „Utrata niedopasowanego HLA w białaczce po transplantacji komórek macierzystych ad 5”

Utrata niedopasowanego HLA w białaczce po transplantacji komórek macierzystych czesc 4

U wszystkich 17 pacjentów potwierdzono, że nawrót był pochodzenia gospodarza na podstawie krótko-tandemowego powtarzania chimeryzmu. Co zaskakujące, u pięciu z tych pacjentów genomowe typowanie HLA komórek szpiku kostnego nie wykrywało swoistych dla gospodarza alleli HLA (Figura 1). U wszystkich pięciu pacjentów (tab. 1) komórki białaczkowe w momencie nawrotu miały ten sam immunofenotyp i te same cechy cytogenetyczne, które wykryto podczas diagnozy, i nie zaobserwowano nowych nieprawidłowości cytogenetycznych. Pacjenci 7 i Pacjenci 43 mieli GVHD w momencie nawrotu białaczki (odpowiednio 2 i stopień konsensusu). Continue reading „Utrata niedopasowanego HLA w białaczce po transplantacji komórek macierzystych czesc 4”

Utrata niedopasowanego HLA w białaczce po transplantacji komórek macierzystych cd

(Szczegóły tych metod znajdują się w dodatkowym dodatku.) W przypadku pacjentów 7, 16 i 43 wykonano mapowanie z krótkim tandem-powtórzeniem i analizę SNP na oczyszczonych błonach białaczkowych FACS, podczas gdy dla pacjentów 13 i 33 tylko próbki kości Dostępny był aspirat szpiku zawierający wybuchy białaczkowe. In Vitro Ocena efektu przeszczepu przeciw wadzie białaczkowej
Przy użyciu wirowania Ficoll-Hypaque rozdzieliliśmy jednojądrzaste komórki krwi obwodowej uzyskane od dawcy komórek macierzystych dla Pacjenta 16, od Pacjenta 16, 85 dni po pierwszym przeszczepie krwiotwórczych komórek macierzystych i 96 dni po drugim przeszczepie, oraz od zdrowego niedopasowanego obiektu HLA. Dla komórek uzyskanych w każdym z tych warunków użyto 5 x 105 komórek i wysiano z 5 x 105 napromienionych jednojądrzastych komórek (dawka promieniowania, 3000 rad) pobranych od Pacjenta 16 w momencie rozpoznania białaczki (30% blastów) w dniu. ml zmodyfikowanej pożywki Dulbecco w Iscove, uzupełnionej 10% ludzką surowicą i 300 IU na mililitr rekombinowanej ludzkiej interleukiny-2. Nowe pożywki dodawano do hodowli co 2 do 3 dni, a komórki odpowiedzi były ponownie nawiązywane z oryginalnymi komórkami stymulacyjnymi w stosunku 1: co 10 dni. Continue reading „Utrata niedopasowanego HLA w białaczce po transplantacji komórek macierzystych cd”

Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego AD 6

Negatywna wartość predykcyjna (brak rozpoznania stanu przedrzucawkowego, rzucawki lub zespołu HELLP w ciągu tygodnia) wynosząca 38 lub mniej dla stosunku sFlt-1: PlGF wynosiła 99,3% (przedział ufności 95% [CI], 97,9 do 99,9), oraz dodatnia wartość predykcyjna (diagnoza stanu przedrzucawkowego, rzucawka lub zespół HELLP w ciągu 4 tygodni) wynosiła 36,7% (95% CI, 28,4 do 45,7) (tabela 2 i ryc. 3). Wyniki dla ujemnych i dodatnich wartości predykcyjnych z wykorzystaniem pełnego zestawu danych (kohorty rozwoju i walidacji) przedstawiono na rysunkach S1 i S2 w dodatkowym dodatku. Analiza post hoc zastosowała zmienione kryteria American College of Obstetricians i Gynecologists w celu rozpoznania stanu przedrzucawkowego (nowe nadciśnienie przy braku nowo powstałego białkomoczu, pod warunkiem, że jedno lub więcej wcześniej określonych innych objawów klinicznych lub cech nowego zespół był obecny) .23 Wyniki były podobne do uzyskanych przy użyciu zdefiniowanych w protokole kryteriów stanu przedrzucawkowego (tabela S6 w dodatku uzupełniającym).
Krzywe ROC dla poszczególnych biomarkerów w kohortach rozwojowych i walidacyjnych przedstawiono na rysunku S3 w dodatkowym dodatku; Punkty odcięcia nie zostały wyprowadzone. Wydajność prognostyczna sFlt-1 i PlGF, stosowanego osobno, nie przewyższa skuteczności predykcyjnej stosunku sFlt-1: PlGF. Analiza post hoc sugerowała, że dodanie stosunku sFlt-1: PlGF do oceny białkomoczu i ciśnienia krwi poprawiło przewidywanie stanu przedrzucawkowego (oba wykluczają się w ciągu tygodnia i regulują w ciągu 4 tygodni) (ryc. Continue reading „Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego AD 6”

Odporność na artemizynę w malarii Plasmodium falciparum czesc 4

Stężenie hamujące o 50% określono za pomocą przybliżenia log-probit, aby dopasować dane hamowania stężenia. Markery molekularne oporności na lek przeciwmalaryczny
Kopiowanie liczby genów oporności wielolekowej P. falciparum PfMDR1 oceniano za pomocą testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w czasie rzeczywistym (Taqman) obejmującego uprzednio opisane startery i sondy.18 Szczep P. falciparum 3D7 zastosowano jako kontrola zewnętrzna i gen kodujący .-tubulinę jako kontrolę wewnętrzną. Polimorfizmy w PfMDR1 i gen kodujący transporter oporności na P. Continue reading „Odporność na artemizynę w malarii Plasmodium falciparum czesc 4”

Odporność na artemizynę w malarii Plasmodium falciparum cd

Tympaniczną temperaturę rejestrowano co 6 godzin. Czasy rozrzedzenia gorączki zostały zdefiniowane jako czas do pierwszego odczytu temperatury poniżej 37,5 ° C i czas do rozpoczęcia pierwszego 24-godzinnego okresu, w którym temperatura utrzymywała się poniżej 37,5 ° C. Zdarzenia niepożądane rejestrowano na standardowym formularzu. Pasożyty aseksualne i liczby gametocytów określono w 0, 4, 8 i 12 godzinach, a następnie co 6 godzin, aż dwa kolejne szkiełka były pozbawione bezpłciowych pasożytów. Czas klirensu pasożyta zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszego negatywnego rozmazu krwi. Continue reading „Odporność na artemizynę w malarii Plasmodium falciparum cd”

Odporność na artemizynę w malarii Plasmodium falciparum ad

Przedstawione tutaj testy zostały przeprowadzone w ramach tej inicjatywy. Metody
Projekt badania
Przeprowadziliśmy dwa otwarte, randomizowane, kliniczne, parazytologiczne i farmakokinetyczne badania, aby porównać reakcje terapeutyczne z artesunatem w Pailin w zachodniej Kambodży, gdzie artemisyniny były stosowane od ponad 30 lat, a na północno-zachodniej granicy tajlandzko-birmańskiej region gdzie terapie skojarzone oparte na artemisininie zostały po raz pierwszy zastosowane11 w 1994 r. i pozostają wysoce skuteczne.5 Badanie było monitorowane zewnętrznie. Zatwierdzenie projektu badania uzyskano od Ministerstwa Zdrowia w Kambodży, Komitetu Etyki Wydziału Medycyny Tropikalnej Uniwersytetu Mahidol w Tajlandii, Komitetu Etycznego Oxford Medycyny Tropikalnej, Komitetu ds. Przeglądu Etyki Badań WHO oraz Grupy Przeglądu Technicznego Biuro Regionalne WHO w regionie zachodniego Pacyfiku. Continue reading „Odporność na artemizynę w malarii Plasmodium falciparum ad”

Odporność na artemizynę w malarii Plasmodium falciparum

Terapie skojarzone oparte na artemisininie są zalecanymi lekami pierwszego rzutu w leczeniu malarii falciparum we wszystkich krajach z chorobą endemiczną. Istnieją niedawne obawy, że skuteczność takich terapii zmniejszyła się na granicy tajsko-kambodżańskiej, historycznie w miejscu pojawiającej się oporności na lek przeciwmalaryczny. Metody
W dwóch otwartych, randomizowanych badaniach porównywano skuteczność dwóch metod leczenia niepowikłanej malarii falciparum w Pailin, zachodniej Kambodży i Wang Pha w północno-zachodniej Tajlandii: artesunat podawany doustnie w dawce 2 mg na kilogram masy ciała na dobę, przez 7 dni i artesunate podawane w dawce 4 mg na kilogram dziennie, przez 3 dni, a następnie meflochina w dwóch dawkach w sumie 25 mg na kilogram. Ocenialiśmy wrażliwość in vitro i in vivo na Plasmodium falciparum, farmakokinetykę artesunu i molekularne wskaźniki oporności.
Wyniki
Przebadaliśmy 40 pacjentów w każdej z dwóch lokalizacji. Continue reading „Odporność na artemizynę w malarii Plasmodium falciparum”

Utrata niedopasowanego HLA w białaczce po transplantacji komórek macierzystych ad 7

W utracie swoistych alleli HLA, blaszki białaczkowe mogły zyskać podatność na alloreaktywne komórki NK, które są jedynymi inhibitorami receptorów podobnych do immunoglobulin, które są specyficzne dla utraconego haplotypu.28 Podobno niska częstotliwość tej subpopulacji komórek naturalnych zabójców u dorosłych , szczególnie w pierwszych miesiącach po haploidentycznym transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych z infuzją komórek T dawcy, 29 może wyjaśnić, dlaczego naturalna alloreaktywność komórek zabójczych nie zapobiegła nawrotowi choroby. U pięciu pacjentów opisujemy inne mechanizmy alloreaktywności, w których pośredniczą komórki T, takie jak reakcje na antygeny mniejszej zgodności tkankowej30 lub immunizację przeciwko odziedziczonym antygenom ojcowskim, 31 najwyraźniej nie zapewniały ochrony przed zmutowanymi wariantami komórek białaczkowych, co sugeruje, że u tych pacjentów Główne niedopasowania HLA były głównymi celami odpowiedzi antyluukemicznej, a ich utrata była wystarczająca, aby umożliwić nawrót.
Podsumowując, nasze dane wskazują, że ucieczka immunologiczna przez komórki białaczkowe z efektu przeszczepu przeciw białaczce po haploidentycznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych może prowadzić do nawrotu. Zjawisko, które zaobserwowaliśmy, prawdopodobnie jest konsekwencją presji selekcyjnej, w której pośredniczą alloreaktywne komórki T dawcy, dodatkowo wzmacniając biologiczną rację bytu w immunoterapii adoptywnej komórek T. Utrata specyficznego dla pacjenta haplotypu HLA jest łatwa do zdiagnozowania i ma ważne implikacje w wyborze leczenia, które jest odpowiednie do nawrotu po transplantacji. Continue reading „Utrata niedopasowanego HLA w białaczce po transplantacji komórek macierzystych ad 7”

Bezpieczeństwo okołooperacyjne w ocenie podłużnej chirurgii bariatrycznej

Aby poprawić podejmowanie decyzji w leczeniu skrajnej otyłości, ryzyko bariatrycznych procedur chirurgicznych wymaga dalszej charakterystyki. Metody
Przeprowadziliśmy prospektywne, wieloośrodkowe, obserwacyjne badanie 30-dniowych wyników u kolejnych pacjentów poddawanych bariatrycznym zabiegom chirurgicznym w 10 ośrodkach klinicznych w Stanach Zjednoczonych w latach 2005-2007. Złożony punkt końcowy 30-dniowych poważnych działań niepożądanych (w tym zgonu; choroba zakrzepowo-zatorowa, przezskórna, endoskopowa lub operacyjna reinterpretacja oraz niewydolność wypisania ze szpitala) została oceniona wśród pacjentów poddawanych chirurgii bariatrycznej po raz pierwszy.
Wyniki
W badaniu wzięło udział 4776 pacjentów po raz pierwszy wykonujących bariatrię (średni wiek, 44,5 roku życia, 21,1% mężczyzn, 10,9% nie biały, średni wskaźnik masy ciała [waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach], 46,5) . Ponad połowa miała co najmniej dwa współistniejące warunki. Continue reading „Bezpieczeństwo okołooperacyjne w ocenie podłużnej chirurgii bariatrycznej”