Letrozol, Gonadotropina lub Clomiphene w przypadku nieprzewidzianej niepłodności AD 5

Wyniki te były zgodne z wynikami analizy zamiaru leczenia. Wyniki noworodków
Tabela 3. Tabela 3. Wyniki noworodków według grupy leczenia i liczby płodów. W sumie 272 niemowlęta urodziły się na żywo. Istniała istotna różnica między grupami w średniej długości trwania ciąży ogółem (P = 0,02), ale nie w przypadku ciąży pojedynczej (Tabela 3). Zgodnie z przewidywaniami, średni wiek ciążowy w momencie porodu zmniejszył się wraz ze wzrostem liczby płodów (38,6 tygodnia dla singletonów, 35,3 tygodni dla bliźniaków i 34,2 tygodnia dla trojaczki [P <0,001]). Continue reading „Letrozol, Gonadotropina lub Clomiphene w przypadku nieprzewidzianej niepłodności AD 5”

Letrozol, Gonadotropina lub Clomiphene w przypadku nieprzewidzianej niepłodności AD 4

Częstość ciąż klinicznych, poród na żywo i utrata ciąży. Rysunek 1. Ryc. 1. Wskaźniki ciąż w grupie gonadotropinowej, klomifenowej i letrozolowej. Przedstawiono częstość występowania ciąży klinicznej wśród wszystkich kobiet biorących udział w badaniu (panel A) , wskaźniki urodzeń żywych wśród wszystkich zapisanych kobiet (panel B) i częstości ciąży mnogiej wśród wszystkich ciąż klinicznych (panel C), zgodnie z badanym leczeniem. W panelach A i B wartość P służy porównaniu wszystkich trzech grup leczenia. Continue reading „Letrozol, Gonadotropina lub Clomiphene w przypadku nieprzewidzianej niepłodności AD 4”

Letrozol, Gonadotropina lub Clomiphene w przypadku nieprzewidzianej niepłodności AD 3

Pierwotny wynik został porównany najpierw pomiędzy grupą leczoną letrozolem a ogólną grupą terapii standardowej (połączonymi grupami klomifenu i gonadotropin), a następnie pomiędzy trzema grupami, z wykorzystaniem projektu wyższości. Drugorzędne wyniki obejmowały wskaźniki urodzenia na żywo, ciąży mnogiej z porodem żywym i utraty ciąży; długość ciąży; oraz powikłania matek, płodów i noworodków. Wrodzone anomalie rozpoznano w momencie porodu lub w czasie badania przez pediatrę, w ciągu 6 miesięcy od urodzenia. Egzaminatorzy nie byli ani rutynowo informowani, ani wyraźnie nie byli świadomi grupy leczenia. Zmniejszyliśmy o 25% liczbę żywych urodzeń w grupie letrozolu w porównaniu z pozostałymi dwiema grupami łącznie jako margines w projekcie nie gorszym. Analiza statystyczna
Obliczenia mocy i plan analizy danych zostały opublikowane wcześniej.22 Krótko, obliczyliśmy, że próba 900 par w tym badaniu z trzema grupami zapewni ponad 80% mocy, przy jednostronnym poziomie alfa 0,05 i przy założeniu, że pierwotny wynik odpowiednio 25%, 12,5% i 6,25% w grupach gonadotropiny, klomifenu i letrozolu. Analizy dotyczące zamiany na leczenie wykonywano głównie w celu porównania grupy letrozolu z połączonymi grupami gonadotropinowymi i klomifenowymi (ponieważ dwie ostatnie grupy otrzymywały obecnie standardowe standardowe czynniki stymulujące jajniki) i wtórnie w celu porównania grupy letrozolu indywidualnie z każdą z grup otrzymujących standardowe leczenie. Continue reading „Letrozol, Gonadotropina lub Clomiphene w przypadku nieprzewidzianej niepłodności AD 3”

Letrozol, Gonadotropina lub Clomiphene w przypadku nieprzewidzianej niepłodności AD 2

Stosowanie inhibitora aromatazy do promowania poczęcia nie wiązało się ze znacznie zwiększonym ryzykiem wad wrodzonych.11,21 Zaprojektowaliśmy obecne randomizowane badanie, aby ocenić, czy stymulacja jajników letrozolem, inhibitorem aromatazy, w porównaniu z klomifenem lub gonadotropiną, powoduje niższą częstość ciąży mnogiej bez obniżenia prawdopodobieństwa zajścia w ciążę. Metody
Projekt badania
Ocenę wielu wewnątrzmacicznych ciąż z badania stymulacji jajników (AMIGOS) przeprowadzono w Narodowej Instytucie Zdrowia Dziecka i Rozwoju Człowieka (NICHD) Spółdzielczej Sieci Medycyny Rozrodu; Centrum Koordynacji Statystyki i Nauki na Uniwersytecie Yale służyło jako centrum koordynujące dane. Badanie przeprowadzono w 12 klinicznych ośrodkach w Stanach Zjednoczonych.
Projekt badania został opublikowany wcześniej.22 Krótko mówiąc, było to wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne obejmujące 900 par z niewyjaśnioną bezpłodnością. Kobiety były w wieku od 18 do 40 lat z regularnymi miesiączkami (dziewięć lub więcej cykli rocznie), miały normalną jamę macicy z co najmniej jedną patentową jajowodem i miały partnera płci męskiej z próbką nasienia co najmniej 5 milionów plemników na mililitr. Ten próg dla liczby plemników został wykorzystany, ponieważ protokół wprowadził mycie plemników z inseminacją domaciczną. (Progi Światowej Organizacji Zdrowia [WHO] dla normalnej liczby plemników, które są wyższe, są oparte na stosunku, a nie na inseminacji.) Ponadto przeprowadzono mycie plemników, aby skoncentrować ruchliwe plemniki; udowodniono, że to podejście poprawia wskaźniki ciąży z liczbą plemników poniżej progu WHO.23
Zatwierdzenie do badania uzyskano z instytucjonalnej komisji kontrolnej w każdym miejscu. Continue reading „Letrozol, Gonadotropina lub Clomiphene w przypadku nieprzewidzianej niepłodności AD 2”

Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego AD 5

W kohorcie rozwojowej 99 kobiet miało jedynie stan przedrzucawkowy, miał stan przedrzucawkowy i hemolizę, podwyższone poziomy enzymów wątrobowych i małą liczbę płytek krwi (zespół HELLP), a tylko zespół HELLP. Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa uczestników badania i przyczyny podejrzenia stanu przedrzucawkowego. W okresie od grudnia 2010 r. Do stycznia 2014 r. Zarejestrowano łącznie 1273 kobiety z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego (ryc. Continue reading „Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego AD 5”

Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego AD 4

Poziomy sLl-1 i PlGF w surowicy krwi (z obydwoma poziomami mierzonymi w pikogramach na mililitr) oznaczano za pomocą w pełni zautomatyzowanych testów Elecsys dla sFlt-1 i PlGF na platformie do testów immunologicznych elektrochemiluminescencji (analizatory cobas e, Roche Diagnostics). używany do obliczania stosunku sFlt-1: PlGF. Współczynnik zmienności dla próbek kontrolnych wynosi poniżej 4% dla obu testów. Współczynniki zmienności między przebiegami wynoszą 2,3 do 5,6% dla testu Elecsys sFlt-1 i 2,4 do 4,6% dla testu Elecsys PlGF. Analiza statystyczna
Wyliczyliśmy, że musielibyśmy zapisać około 1000 kobiet (po 500 dla kohorty rozwojowej i walidacyjnej), na podstawie wcześniejszych danych, 17 ekspertyz lekarskich dotyczących wymagań, aby uzyskać dodatnią wartość predykcyjną wyższą niż 25% i ujemną wartość predykcyjną powyżej 96% i przy założeniu, że stan przedrzucawkowy wynosi 15% wśród kobiet z objawami lub objawami stanu przedrzucawkowego24 (patrz Dodatek dodatkowy). Do analizy samej kohorty walidacyjnej, badanie miało 90% mocy wykazania ujemnej wartości predykcyjnej większej niż 96% (wykluczenie stanu przedrzucawkowego, rzucawki i zespołu HELLP w ciągu tygodnia) i wykazania dodatniej wartości predykcyjnej większej niż 25 % (reguła stanu przedrzucawkowego, rzucawka lub zespół HELLP w ciągu 4 tygodni).
W fazie rozwoju badania opracowano algorytmy predykcji dla wyników pierwotnych na podstawie punktów odcięcia sFlt-1: PlGF i wieku ciążowego. Continue reading „Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego AD 4”

Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego AD 3

Informacje zebrane podczas tych wizyt obejmowały zaktualizowaną historię choroby, oceny kliniczne, badania laboratoryjne i określenie stosunku sFlt-1: PlGF (wizyty od do 5) oraz dokumentację wyników matek i noworodków. Cele badania
Głównymi celami były, po pierwsze, ustalenie, czy stosunek sFlt-1: PlGF, który był w lub poniżej określonego punktu odcięcia, przewidywał brak stanu przedrzucawkowego, rzucawki i zespołu HELLP przez tydzień po wizycie podstawowej (wykluczenie) oraz, po drugie, w celu ustalenia, czy współczynniki sFlt-1: PlGF, które były powyżej określonego punktu odcięcia, przewidują diagnozę stanu przedrzucawkowego, rzucawki lub zespołu HELLP w ciągu 4 tygodni po wizycie podstawowej (zapisz się). Drugorzędne cele obejmowały ustalenie, czy stosunek sFlt-1: PlGF w lub poniżej określonego punktu odcięcia był związany z brakiem niekorzystnych dla matki i płodu wyników stanu przedrzucawkowego w ciągu tygodnia i czy wartości powyżej punktu odcięcia były związane z obecnością takich osób. niekorzystne wyniki w ciągu 4 tygodni.
Przeprowadziliśmy post-hoc analizy eksploracyjne skojarzeń między współczynnikami sFlt-1: PlGF i połączonymi wynikami (stan przedrzucawkowy, rzucawka, zespół HELLP i skutki niepożądane ze strony matki lub płodu) w ciągu tygodnia i 4 tygodni po wizycie podstawowej. Dodatkowa analiza post hoc porównała wartość samych danych klinicznych (wyniki testu paskowego dla białkomoczu plus pomiar ciśnienia krwi) z wartością danych klinicznych plus stosunek sFlt-1: PlGF do przewidywania stanu przedrzucawkowego.
Kryteria diagnostyczne
Kryteria diagnostyczne dla każdego zaburzenia związanego ze stanem przedrzucawkowym były oparte na międzynarodowych wytycznych25-30 (Tabela Kryteria diagnostyczne stanu przedrzucawkowego były nowym początkiem zarówno nadciśnienia (skurczowe ciśnienie krwi wynoszące 140 mm Hg lub wyższe, rozkurczowe ciśnienie krwi wynoszące 90 mm Hg lub wyższe, lub oba) i białkomoczu (2+ białka lub więcej w badaniu moczu pałeczek, .300 mg białka na 24-godzinne pobranie moczu, .30 mg białka na decylitr w próbce moczu punktowego lub stosunek białka do kreatyniny . Continue reading „Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego AD 3”

Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego AD 2

Kobiety z objawami sugerującymi lub oznaki są często hospitalizowane, dopóki stan przedrzucawkowy i związane z nimi niekorzystne wyniki nie zostały wykluczone. Inni, którzy wymagają hospitalizacji, mogą zostać przeoczeni. Chociaż żadna strategia zapobiegawcza lub terapeutyczna nie jest jeszcze dostępna, z wyjątkiem niskiego stężenia kwasu acetylosalicylowego, który ma umiarkowany efekt prewencyjny w ciążach wysokiego ryzyka po pierwszym trymestrze, 22 doświadczenia kliniczne sugerują, że wczesne wykrywanie i monitorowanie są korzystne. PROGNOZY (przewidywanie krótkoterminowych wyników u kobiet w ciąży z podejrzeniem badania przedrzucawkowego) zaprojektowano w celu zbadania wartości stosowania współczynnika sFlt-1: PlGF do prognozowania obecności lub braku stanu przedrzucawkowego w krótkim okresie.
Metody
Przestudiuj badanie
PROGNOSIS był prospektywnym badaniem obserwacyjnym przeprowadzonym w 14 krajach (patrz Tabela S1 w Dodatkowym dodatku, dostępny z pełnym tekstem tego artykułu na stronie). Wszystkie szczegóły zostały opublikowane wcześniej.24 Protokół (dostępny na stronie) został zatwierdzony przez odpowiednie krajowe i regionalne niezależne komisje etyczne i instytucjonalne komisje przeglądowe. Badanie było zgodne z wytycznymi dobrej praktyki klinicznej. Continue reading „Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego AD 2”

Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego

Stosunek rozpuszczalnej podobnej do FMS kinazy tyrozynowej (sFlt-1) do łożyskowego czynnika wzrostu (PlGF) jest podwyższony u kobiet ciężarnych przed klinicznym wystąpieniem stanu przedrzucawkowego, ale jego wartość predykcyjna u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego jest niejasna. Metody
Przeprowadziliśmy prospektywne, wieloośrodkowe badanie obserwacyjne, aby wyprowadzić i zweryfikować stosunek surowicy sFlt-1 do PlGF, który byłby predykcyjny dla braku lub obecności stanu przedrzucawkowego w krótkim okresie u kobiet z ciążami pojedynczymi, u których podejrzewano stan przedrzucawkowy (24 tygodnie 0 dni do 36 tygodni 6 dni ciąży). Głównym celem było sprawdzenie, czy niskie współczynniki sFlt-1: PlGF (przy lub poniżej uzyskanego odcięcia) przewidują brak stanu przedrzucawkowego w ciągu tygodnia po pierwszej wizycie i czy wysokie stosunki (powyżej wartości granicznej) przewidują obecność stanu przedrzucawkowego w ciągu 4 tygodni .
Wyniki
W kohorcie rozwojowej (500 kobiet) zidentyfikowaliśmy odcięcie współczynnika sFlt-1: PlGF wynoszące 38 jako mające istotną wartość predykcyjną. W późniejszym badaniu walidacyjnym u dodatkowych 550 kobiet stosunek sFlt-1: PlGF wynoszący 38 lub mniej miał ujemną wartość predykcyjną (tj. Brak stanu przedrzucawkowego w kolejnym tygodniu) 99,3% (95% przedział ufności [CI], 97,9 do 99,9), z czułością 80,0% (95% CI, 51,9 do 95,7) i specyficznością 78,3% (95% CI, 74,6 do 81,7). Dodatnia wartość predykcyjna stosunku sFlt-1: PlGF powyżej 38 dla rozpoznania stanu przedrzucawkowego w ciągu 4 tygodni wynosiła 36,7% (95% CI, 28,4 do 45,7), z czułością 66,2% (95% CI, 54,0 do 77,0) i 83,1% % specyficzności (95% CI, 79,4 do 86,3). Continue reading „Przewidywalna wartość współczynnika sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego”

Utrata niedopasowanego HLA w białaczce po transplantacji komórek macierzystych ad 6

Liczby na minutę w momencie zbioru są wyświetlane na osi Y. We wszystkich trzech testach limfocyty T od pacjenta po przeszczepie i od dawcy komórek macierzystych zareagowały na białaczkę w momencie rozpoznania, ale nie na białaczkę w nawrocie, która utraciła specyficzny dla pacjenta haplotyp HLA. Odwrotnie, limfocyty T od zdrowego osobnika z niedoborem HLA odpowiadały jednakowo komórkom białaczkowym zebranym w obu punktach czasowych. T bary oznaczają standardowe odchylenie między eksperymentalnymi powtórzeniami. Ponieważ niedopasowania HLA mogą wywoływać silne odpowiedzi komórek T, 21, 22 badaliśmy, czy utrata haplotypu HLA umożliwiła zmutowanym komórkom białaczkowym uniknięcie kontroli immunologicznej przez komórki T dawcy. Continue reading „Utrata niedopasowanego HLA w białaczce po transplantacji komórek macierzystych ad 6”