Oporność na tyreotropinę wywołaną przez mutacje w genie receptora tyreotropiny ad 5

Niższy żel pokazuje zmutowany allel zawierający guaninę w pozycji 583 znalezionej u matki i jej trzech córek, która jest trawiona Mwol, aby wytworzyć 79-bp fragment DNA (M2), jak również allel zawierający cytozynę zwykle znajdujący się na pozycji 583, który jest odporny na trawienie (M1). Rodowód powyżej żeli pokazuje wzór dziedziczenia zmutowanych alleli receptora tyreotropiny. Marker wielkości DNA () strawiono HaIII. Potwierdziliśmy obecność tych samych podstawień nukleotydowych u wszystkich trzech dziewcząt. Ponadto wyśledziliśmy każdy z dwóch zmutowanych alleli do odpowiedniego rodzica (ryc. 2). Allel ojcowski zawierał adeninę w pozycji 599, a matczyną allelę guaninę w pozycji 583. Stan heterozygotyczny każdego z rodziców potwierdzono przez obecność jednego normalnego allelu (Figura 2).
Figura 3. Figura 3. Biologiczna funkcja zmutowanych receptorów tyreotropinowych i receptora tyreotropiny typu dzikiego. Receptory tyreotropinowe, wklonowane do wektora ekspresyjnego pSVL, kotransfekowano z cyklicznym reagującym na AMP wektorem reporterowym do komórek Cos-7. Średnią (. zakres) odpowiedzi na tyreotropinę wyrażono jako wielokrotności poziomu linii podstawowej aktywności cyklicznej zależnej od AMP lucyferazy. Panel A pokazuje aktywność indukowalną tyreotropiną wektora eksprymującego dzikiego typu receptor tyreotropinowy (typ dziki), wektor wyrażający alaninę w pozycji 162 (Ala162), wektor wyrażający treoninę w pozycji 52 i alaninę w pozycji 162 (matczyny), i wektor wyrażający asparaginę w pozycji 167 (ojcowski). Panel B pokazuje aktywność indukowalną tyreotropiną receptora tyreotropowego typu dzikiego koeksprymowanego z każdym ze zmutowanych receptorów tyreotropinowych w celu symulacji heterozygotycznego stanu rodziców (matki i ojca) i koekspresji równych ilości matczynych i ojcowskich zmutowanych receptorów tyreotropinowych do symulować złożony stan heterozygotyczny ich trzech córek. Należy zauważyć, że reaktywność tyreotropyny jest prawie normalna w warunkach symulujących heterozygotyczny stan rodziców i że prawie 20-krotnie więcej tyreotropiny było wymagane w obecności obu zmutowanych receptorów tyreotropinowych, jak stwierdzono u córek, w celu wywołania efektu pośredniczonego przez dzikie zwierzęta. typ samego receptora tyreotropinowego.
Aktywności funkcjonalne zmutowanych receptorów tyreotropinowych i receptora typu dzikiego są pokazane na Figurze 3A i Figurze 3B. W komórkach transfekowanych dzikim typem receptora tyreotropinowego maksymalna aktywność lucyferazy indukowana przez tyreotropinę była 20 razy większa niż poziom podstawowy. Około 10-krotnie więcej tyreotropiny było wymagane do uzyskania takiego samego efektu w komórkach transfekowanych macierzy-stym zmutowanym receptorem tyreotropinowym (Thr52-Ala162). Odpowiedzi tyreotropinowe komórek zawierających receptor tyrropinowy z Ala162 i zwykłą proliną w pozycji 52 (Pro52-Ala162) były podobne do tych dla matczynego zmutowanego receptora tyreotropinowego (Thr52-Ala162). Komórki zawierające ojcowski mutant receptora tyreotropinowego (Asn167) prawie nie wykazywały indukowalności tyreotropinowej (Figura 3A). Współtransfekcja dzikiego typu receptora tyreotropinowego z każdym ze zmutowanych receptorów tyreotropinowych w celu symulacji heterozygotycznego stanu rodziców, skutkowała reakcją na niskie stężenia tyreotropiny nieodróżnialne od tych w komórkach eksprymujących sam receptor tyreotropiny typu dzikiego i nieznacznie zmniejszoną odpowiedź przy wysokich stężeniach tyreotropiny
[przypisy: olej canola, implanty zębów poznań, psychoterapia szczecin ]

Powiązane tematy z artykułem: implanty zębów poznań olej canola psychoterapia szczecin