Odporność na artemizynę w malarii Plasmodium falciparum ad 6

Inne pomiary zmniejszenia liczby pasożytów, które są mniej zależne od początkowego obciążenia pasożytem, w tym współczynniki zmniejszenia liczby pasożytów po 24 i 48 godzinach oraz nachylenie klirensu pasożyta log10 znormalizowanego w czasie, także były znacząco różne pomiędzy badanymi miejscami (Tabela 2). i rysunek 2). W badaniu Pailina nie obserwowano wyraźnej zależności dawka-odpowiedź dla artesunatu: średni czas klirensu pasożyta wynosił 84 godziny (zakres międzykwartylowy, od 54 do 96) dla dawki 2 mg na kilogram i 72 godziny (zakres międzykwartylowy, 60 do 96) dla dawka 4 mg na kilogram (P = 0,61). Natomiast w Wang Pha pacjenci leczeni artesunatem w dawce 4 mg na kilogram mieli szybszy klirens pasożyta (mediana, 48 godzin, zakres międzykwartylowy, 30 do 54) niż pacjenci leczeni artesunatem w dawce 2 mg na kilogram ( mediana, 54, rozstęp międzykwartylowy, 42 do 72) (P = 0,02) (tabela 2).
Czasy klirensu gorączki nie różniły się istotnie pomiędzy dwoma badanymi miejscami (tabela 2). Wczesna niewydolność leczenia, określana jako parazytemia i gorączka utrzymująca się dłużej niż 3 dni (.72 godzin) po rozpoczęciu leczenia, 2 wystąpiła u 3 z 40 pacjentów (8%) w Pailin, w porównaniu z brakiem w Wang Pha (P = 0,20). W grupie leczonej artesunatem w monoterapii późne porażenie pasożytnicze (zdefiniowane jako potwierdzone przez PCR spowolnienie zakażenia P. falciparum> 7 dni po rozpoczęciu leczenia) 2 wystąpiło u 6 z 20 pacjentów (30%) w Pailin po medianie 28 dni (zakres od 21 do 35) i u 2 z 20 pacjentów (10%) w Wang Pha, po 21 dniach u obu pacjentów. W grupie artesunate-meflochiny nie doszło do wczesnego niepowodzenia leczenia, a późne porażenie pasożytnicze wystąpiło u z 20 pacjentów (5%) w każdym miejscu, po 49 dniach w Pailin i 34 dniach w Wang Pha. Ponowna infekcja była bardziej powszechna w Wang Pha niż w Pailin (p = 0,001) (tabela 2). Nawracające zakażenie P. vivax było powszechne w obu badanych miejscach. Mediana czasu trwania gametocytemii patentowej na osobo-tygodni obserwacji wynosiła 0,06 tygodnia (95% CI, 0,05 do 0,07) w Wang Pha i 0,07 tygodnia (95% CI, 0,06 do 0,08) w Pailinie (P = 0,13). Czas trwania przewozu gametocytów u pacjentów, którzy mieli gametocytemię w dowolnym czasie, również nie różnił się istotnie pomiędzy tymi miejscami (Tabela 2).
Liczba pacjentów zgłaszających zdarzenie niepożądane nie różniła się istotnie między dwiema grupami leczenia (tabela S3 w dodatku uzupełniającym). Zawroty głowy, ból stawów, ból mięśni i senność występowały częściej u Wang Pha, podczas gdy nudności, bóle brzucha i zmęczenie występowały częściej w Pailinie. Nie obserwowano poważnych działań niepożądanych.
Farmakokinetyka
Tabela 3. Tabela 3. Wyniki nieprzedziałowej analizy farmakokinetyki po pierwszej dawce, według badania leku. Dawki badanych leków znormalizowane względem masy ciała były podobne w dwóch badanych miejscach. Profile stężenia artesunianu i dihydroartemizininy w osoczu oraz uzyskane z nich zmienne farmakokinetyczne były na ogół podobne w dwóch miejscach, chociaż obszary pod krzywymi stężenie-czas były nieco większe w Pailin (Tabela 3). Nie stwierdzono istotnej korelacji pomiędzy maksymalnym stężeniem artesunatu lub dihydroartemisininy lub powierzchni pod krzywą stężenie-czas, a pomiarami klirensu pasożytów (czas klirensu pasożytów i współczynniki redukcji pasożytów po 24 i 48 godzinach) lub ryzykiem niepowodzenia leczenia (Rysunek S1 w Dodatku uzupełniającym)
[hasła pokrewne: chirurgiczne usuwanie ósemek, dentofobia, dentysta poznań ]

Powiązane tematy z artykułem: chirurgiczne usuwanie ósemek dentofobia dentysta poznań