Łuszczyca cd

Aktualne dane sugerują, że HLA-Cw6 jest allelem podatności w obrębie PSORS1 9,30; jednakże nie zidentyfikowano żadnych mutacji specyficznych dla choroby i nie można wykluczyć wariantów sekwencji regulatorowych potencjalnie wpływających na kilka dalszych genów. HLA-C jest interesującym genem kandydującym, ponieważ może on uczestniczyć w odpowiedziach immunologicznych na poziomach zarówno prezentacji antygenu, jak i regulacji naturalnych komórek zabójczych. Badania wyraźnie wykazały, że kliniczne warianty łuszczycy są genetycznie heterogeniczne przynajmniej na poziomie PSORS1. Tak więc, łuszczyca z łuszczycą, postać o ostrym początku występująca zwykle u nastolatków, jest silnie związana z PSORS131, podczas gdy późne przypadki łuszczycy zwyczajnej (przypadki u osób powyżej 50 roku życia) i krostuloza dłoniopłucnej nie są związane z PSORS1. 32 Konsekwencje heterogeniczności genetycznej dla zarządzania chorobą nie zostały jeszcze określone, ale taka heterogeniczność wyraźnie wskazuje na potencjalnie wyróżniające się jednostki chorobowe wykraczające poza opisową nomenklaturę obecnej klasyfikacji chorób.
Skale asocjacji genomewidów zidentyfikowały warianty w genie kodującym receptor interleukiny 23 (IL23R) oraz w nieulegającym translacji regionie genu interleukiny-12B (IL12B) (p40) jako wskaźniki ryzyka łuszczycy.12,13 Warianty IL23R są również powiązane ze zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa i artropatią łuszczycową.15,16 Wykazano, że inny gen, CDKAL1, jest związany z łuszczycą, jak również z chorobą Leśniowskiego-Crohna i cukrzycą typu 2.1 Chociaż implikacje tej obserwacji są nieznane, jest to intrygujące, biorąc pod uwagę związek choroby Leśniowskiego-Crohna i cukrzycy typu 2 z umiarkowaną do ciężkiej postaci łuszczycy oraz zwiększoną częstość występowania chorób sercowo-naczyniowych u pacjentów z łuszczycą.
Zgłoszono wyniki kilku skanów skojarzenia genomu z łuszczycą .9,12,13,18,33 Większość trafień i najsilniejszych skojarzeń zaobserwowano w regionie PSORS1, a także zidentyfikowano inne powiązane geny. Oprócz wariantów IL23R i IL12B, geny te obejmują białko 313 palca cynkowego (ZNF313), które jest również nazywane białkiem 114 palca pierścieniowego (RNF114); ten gen jest obficie wyrażany w skórze. Ostatnie obszerne badanie dotyczące asocjacji z genomem zapewnia wsparcie dla związku łuszczycy ze szlakiem interleukiny-23 i dostarcza dodatkowych dowodów na podatność genów na białka indukowane przez czynnik martwicy nowotworu . (TNF-.) 3 (TNFAIP3) i białka TNF-1 oddziałujące z TNF-1 (TNIP1) ) w obrębie szlaku jądrowego .B (NF-.B) i regionu genetycznego potencjalnie zaangażowanego w modulację odpowiedzi immunologicznej komórek T pomocniczych typu 2 (Th2) .9,23 Jak w poprzednich badaniach, brak dowodów na epistazę ( interakcja między genami). Znaczenie strukturalnych zmian genomowych dla zrozumienia łuszczycy jest podkreślone przez obserwację zmiany liczby kopii DNA w genie genu .-defensyny i delecję w późnym zrębie zrogowaciałym gromem otoczki związanym z łuszczycą.24,25,34
Oprócz kompleksowej analizy wariantów genów, analiza całego genomu transkryptomu specyficznego dla łuszczycy dostarczyła ważnych informacji o komórkach i szlakach istotnych dla choroby.
[podobne: dentysta Kraków, stomatolog Warszawa, stomatolog poznań ]

Powiązane tematy z artykułem: dentysta Kraków stomatolog poznań stomatolog Warszawa