Łuszczyca ad 7

Tak więc, złożone i częściowo nadmiarowe cytokiny istotne dla łuszczycy zbiegają się na kluczowych dobrze znanych wewnątrzkomórkowych punktach kontrolnych, które są wspólne dla wielu przewlekłych stanów zapalnych. Mechanizmy kontrregulacyjne
Podczas homeostazy tkanek, stany prozapalne są zrównoważone przez mechanizmy przeciwregulacyjne. Chociaż badania wykazały, że liczba komórek regulatorowych T (Treg) nie jest zmieniona w łuszczycowej skórze, wydaje się, że ma ona defekt w ich ogólnej aktywności supresyjnej. [72] U myszy z nokautem CD18 niedobór komórek Treg jest związany z rozwój cech łuszczycy.73 Znacząca cytokina regulacyjna, interleukina-10, jest zmniejszona w łuszczycy. Wczesne badania kliniczne wykazały, że interleukina-10 ma umiarkowaną skuteczność terapeutyczną, co nie zostało potwierdzone w większych, kontrolowanych badaniach. [74]
Mózg naczyń krwionośnych
Dowody na rolę komórek śródbłonka w łuszczycy obejmują zwiększoną ekspresję naczyniowego śródbłonkowego czynnika wzrostu (VEGF), 75 łuszczycowego zapalenia w modelach mysich z transgeniczną nadekspresją VEGF w naskórku, związek łuszczycy z wariantami genów VEGF, 76 i skuteczność leków ukierunkowanych na angiogenezę w modelach zwierzęcych77. W odróżnieniu od drobnych naczyń krwionośnych prawidłowej skóry, drobnoustroje łuszczycowe charakteryzują się kręconymi i nieszczelnymi naczyniami krwionośnymi, które ułatwiają migrację leukocytów do stanu zapalnego skóry. VEGF i angiopoetyny są niektórymi czynnikami, które uważane są za odpowiedzialne za te zmiany naczyniowe w łuszczycy.
Modele łuszczycy
Z wyjątkiem kilku sporadycznych przypadków u naczelnych, łuszczyca jest unikalna dla ludzi. W związku z tym dostępne modele łuszczycy inne niż ludzie zwykle zapewniają jedynie przybliżenie choroby. Trzy główne typy modeli zwierzęcych in vivo zazwyczaj opierają się na myszach jako gospodarzach i opierają się na następujących warunkach eksperymentalnych: spontaniczna mutacja, inżynieria genetyczna i ksenotransplantacja. Spontaniczna mutacja w modelach myszy spowodowała fenotypy skóry zapalnej i łuszczącej się skóry, ale te modele zwykle przedstawiają jedynie ograniczony zestaw cech łuszczycowych .78
Istnieją dwie szerokie kategorie genetycznie modyfikowanych myszy: myszy, w których wprowadzono element genetyczny (myszy transgeniczne) oraz te, w których usunięto element genetyczny (myszy z nokautem) lub osłabione (myszy hypomorficzne). W większości przypadków modyfikacja genetyczna jest ukierunkowana na naskórek poprzez specyficzne promotory. Modele te testują hipotezę, że nadekspresja danej cytokiny, czynnika wzrostu, cząsteczki adhezyjnej lub elementu sygnałowego przyczynia się do zapalnej choroby skóry. [79] Zaletą tych modeli jest to, że dany mediator lub ścieżka może być badana w izolacji, a zatem jej rola w stan zapalny skóry u myszy można ustalić.
Niedawno interesujący nowy model wywołał łuszczycowe zapalenie skóry u myszy z zastosowaniem miejscowego stosowania imikwimodu agonisty TLR7 / 8. Model ten podsumował większość znanych krytycznych punktów kontrolnych w patogenezie łuszczycy, w tym aktywację komórek dendrytycznych plazmocytoidów i zależność od komórek Th17. Jednak większość modeli myszy nie odzwierciedla złożonej sieci patogennej w łuszczycy, częściowo z powodu różnic między ludźmi. i skórkę myszy
[więcej w: dentysta Lublin, dentofobia, dentysta olsztyn ]

Powiązane tematy z artykułem: dentofobia dentysta Lublin dentysta olsztyn