Łuszczyca ad 6

Oprócz ich aktywności przeciwdrobnoustrojowej, peptydy przeciwdrobnoustrojowe mogą mieć również funkcję chemotaktyczną i kształtować funkcje komórek odpornościowych, w tym komórki dendrytyczne i limfocyty T.52 Keratynocyty mają także potencjalną dodatkową rolę w odpowiedziach immunologicznych skóry. Są one wrażliwe na kluczowe cytokiny pochodzące z komórek dendrytycznych i pochodzące z limfocytów T, w tym interferony, TNF, interleukinę 17 i cytokiny z rodziny interleukin 20, które z kolei wytwarzają prozapalne cytokiny (np. Interleukina-1, interleukina-6 i TNF-a) i chemokiny (np. interleukina-8 [CXCL8], CXCL10 i CCL20) (Figura 2). Tak więc bogaty interfejs między efektorami wrodzonego i adaptacyjnego układu odpornościowego kształtuje łuszczycowy proces zapalny. Komórki dendrytyczne
Komórki dendrytyczne są kluczowymi strażnikami układu odpornościowego, wypełniając lukę pomiędzy odpornością wrodzoną i adaptacyjną. Mieloidalne komórki dendrytyczne skóry są zwiększone w zmianach łuszczycowych i indukują autoproliferację limfocytów T, jak również wytwarzają cytokiny pomocniczych limfocytów T (Th1) typu I. 53. Mają one także zdolność zapalną, a wyspecjalizowane podgrupy (tak zwane komórki dendrytyczne TIP) wytwarzają TNF-. i indukowalna syntaza tlenku azotu.54 Ukierunkowana immunoterapia oraz terapia psoralenem i ultrafioletem A (PUVA) zmniejszają liczbę komórek dendrytycznych u pacjentów z łuszczycą; zapewnia to wsparcie dla kluczowej roli tych komórek w patogenezie łuszczycy.55 Funkcjonalna i potencjalnie terapeutyczna rola komórek dendrytycznych plazmocytoidalnych jako potencjalnych celów leków została również pokazana w modelach łuszczycy.50 Ponadto modele myszy sugerują rolę makrofagi.56,57 W ten sposób zgromadzono dowody na to, że komórki dendrytyczne i prawdopodobnie makrofagi są kluczowymi składnikami łuszczycowego procesu zapalnego i potencjalnych przyszłych celów terapeutycznych.
T komórki
Kluczowe pytanie dotyczy autoimmunologicznego charakteru łuszczycy i udziału autoreaktywnych komórek T w procesie chorobowym. Obecnie dostępne dane nie potwierdzają, że łuszczyca jest prawdziwą chorobą autoimmunologiczną. Łuszczyca jest prawdopodobnie najlepiej umieszczona w obrębie spektrum chorób autoimmunologicznych charakteryzujących się przewlekłym zapaleniem przy braku znanych czynników zakaźnych lub antygenów.58
Transport komórek T od skóry właściwej do naskórka jest kluczowym wydarzeniem w łuszczycy. Jest kontrolowany przez interakcję integryny .1.1 (bardzo późny antygen [VLA-1]) na komórkach T z kolagenem IV w błonie podstawnej łuszczycy łuszczycowej. Blokowanie tej interakcji hamuje rozwój łuszczycy w modelach istotnych klinicznie.59. Łuszczycowe komórki T w przeważającej mierze wydzielają interferon-.60 i interleukinę-17.61,62. Ostatnio zainteresowanie skupiło się szczególnie na komórkach pomocniczych T (Th17) produkujących interleukinę 17A typu 17. Ten typ komórek specjalizuje się w nadzorze immunologicznym nabłonka, a także wydziela interleukinę 22, kluczową cytokinę wiążącą adaptacyjne efektory odpornościowe i rozregulowanie nabłonka w łuszczycy. Interleukina-22 indukuje proliferację keratynocytów i wytwarzanie peptydów przeciwdrobnoustrojowych, a także chemokin. [63] Funkcjonalną rolę komórek Th17 w łuszczycy sugeruje ich zmniejszenie podczas skutecznego leczenia przeciw TNF.64
Cytokiny
Hipoteza sieci cytokin w łuszczycy stanowiła centralną rolę prozapalnych cytokin, w tym TNF-.65. W retrospektywie teorię tę potwierdzono klinicznym sukcesem terapii anty-TNF w leczeniu łuszczycy. [66] Na podstawie analiza sygnatur genowych w tej chorobie wydaje się, że trzy dominujące cytokiny są aktywne: interferony typu I, interferon-. i TNF-..35 Zarówno TNF-., jak i interferon-. mają również właściwości przeciwzapalne67,68; może to częściowo wyjaśniać sprzeczną z intuicją obserwację kliniczną, że terapia anty-TNF wywołuje łuszczycę u mniejszości pacjentów. [69] Ponadto, pochodząca z komórek dendrytycznych interleukina 23 i dalsze produkty pomocniczych limfocytów T, w tym interleukina-17A i interleukina- 22, mają istotne znaczenie. 701. Kluczowe cytokiny w łuszczycy działają poprzez ograniczony zestaw ścieżek sygnałowych i transkrypcyjnych: kinazy Janus i przekaźniki sygnałów oraz aktywatory transkrypcji (JAK-STAT) w przypadku interferonów typu I, interferonu-. , interleukina-23, interleukina-12, interleukina-22 i NF-.B w przypadku TNF-.
[podobne: dentofobia, Dentysta warszawa, dentysta Lublin ]

Powiązane tematy z artykułem: dentofobia dentysta Lublin Dentysta warszawa